编者按

近日，同济大学医学院、附属东方医院、肺科医院周彩存教授团队在《柳叶刀》杂志上发表题为“Ivonescimab versus pembrolizumab for PD-L1-positive non-small cell lung cancer (HARMONi-2): a randomised, double-blind, phase 3 study in China”的研究文章，旨在对比依沃西单抗与帕博利珠单抗在程序性细胞死亡配体1（PD-L1）阳性晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。

研究结果发现：依沃西单抗在治疗晚期非小细胞肺癌方面展现出显著的临床疗效，为肺癌患者带来了新的治疗希望，标志着抗肿瘤药物研发的又一重要进展。

图 参考文献

根据全球癌症统计数据，肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中NSCLC占所有肺癌病例的85%。尽管近年来免疫治疗在肿瘤领域取得了显著进展，但抗PD-1/L1单药治疗的疗效仍存在局限性，抗PD-1/L1联合化疗的5年生存率也仅17%~30%，又常伴随诸多相关副作用。因此，寻找全新且更有效的治疗手段成为医患的迫切需求。

依沃西单抗作为一种四价双特异性抗体，能够同时靶向PD-1和VEGF两个关键靶点，不仅实现协同阻断，还通过独特的Fc工程改造显著改善了安全性，使其在肿瘤免疫治疗中展现出更高的综合优势。在早期研究中为晚期非小细胞肺癌患者带来有希望的临床结果。

HARMONi-2是一项在中国55家医院进行的随机、双盲、Ⅲ期试验。研究人员纳入了398例晚期PD-L1阳性、EGFR/ALK阴性的非小细胞肺癌患者，随机分配(1:1) 接受20 mg/kg依沃西单抗或200mg帕博利珠单抗静脉注射，每3周一次，直至疾病进展、毒性不可耐受或治疗满24个月。随机化按组织学、临床分期和PD-L1表达分层。

主要研究终点是盲法独立影像学审查委员会根据RECIST v1.1在意向治疗人群中评估的无进展生存期（PFS），次要终点包含总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）以及生活质量评估等。

· 研究结果与结论 ·

在2022年11月9日至2023年8月26日期间，879名筛查患者中有398名（45%）被随机分配接受依沃西单抗或帕博利珠单抗。中位随访时间为8.7个月。

数据截止时，共发生了184例疾病进展或死亡事件，其中依沃西单抗组和标准治疗组分别为72例和112例。在预先计划的中期分析中，依沃西单抗的中位PFS显著长于帕博利珠单抗组（分别为11.1个月和5.8 个月）。在预先设定的亚组中，依沃西单抗和帕博利珠单抗的PFS获益基本一致，包括PD-L1肿瘤比例评分（TPS）为1-49%和PD-L1 TPS≥50%的患者。

安全性方面，依沃西单抗组和帕博利珠单抗组≥3级治疗相关不良事件的发生率分别为58例（29%）和31例（16%）。依沃西单抗组197例患者中有14例（7%）和帕博利珠单抗组199例患者中有16例（8%）观察到3级及以上免疫相关不良事件。依沃西单抗在鳞状和非鳞状非小细胞肺癌患者中均显示出可控的安全性。在鳞状细胞癌患者中，两组之间3级或更高级别治疗相关不良事件发生率相当。

图 研究结果

总的来说，依沃西单抗相较于帕博利珠单抗显著延长了晚期驱动基因阴性PD-L1阳性非小细胞肺癌患者的无进展生存期，同时安全性可控。

依沃西单抗有望为晚期非小细胞肺癌患者提供新的治疗希望，特别是那些对疗效和生存期有更高要求，或者不适合化疗的肺癌患者。

NMPA获批适应症

✦ 2024.5.24，NMPA批准依沃西单抗联合培美曲塞和卡铂，用于经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。

✦ 用于治疗PD-L1阳性、EGFR/ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗（即将获批，已进入NMPA优先评审阶段）。

参考资料：

Xiong A, Wang L, Chen J, et al. Ivonescimab versus pembrolizumab for PD-L1-positive non-small cell lung cancer (HARMONi-2): a randomised, double-blind, phase 3 study in China. Lancet. 2025 Mar 8;405(10481):839-849. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02722-3. PMID: 40057343.

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