儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的治愈率已超过90%，但长期治疗带来的蒽环类药物毒性、中枢神经系统（CNS）放疗及异基因造血干细胞移植（allo-HCT）相关并发症仍是重要挑战。现有标准治疗方案中，某些治疗阶段（如维持期VCR/DEX脉冲、巩固期L-天冬酰胺酶ASP强化）的作用尚未明确，且不同风险分层患者的最优治疗策略亟需优化。本研究通过多中心、前瞻性对照试验，评估不同风险组（标准风险SR、中危IR、高危HR）患者接受强化治疗的疗效，旨在建立以安全性为导向的治疗框架，平衡生存率提升与治疗相关毒性。

JCCG ALL-B12试验为全国性多中心研究，纳入2012年11月至2017年11月新诊断的1-19岁B-ALL患儿1,936例。根据美国国家癌症研究所（NCI）分类、基因变异及治疗反应进行分层：SR组1,107例（61.4%）、IR组459例（25.4%）、HR组200例（11.1%）。治疗方案与随机化：1）SR组：比较标准治疗（DA方案诱导+块状化疗巩固）与维持期每4周添加VCR/DEX脉冲的效果；2）IR组：随机分为强化组（巩固期额外添加ASP）与非强化组；3）HR组：对比传统块状化疗与含高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX 5 g/m²）的强化方案（联合VCR/ASP）。样本量计算：基于历史数据，SR组目标事件率差异≥6%（需800例），IR组≥10%（需490例），HR组假设HR比1.6（需270例）。终点与统计：主要终点为5年无事件生存（EFS）与总生存（OS），采用log-rank检验分析生存曲线，竞争风险模型计算复发与非复发死亡率。安全性通过NCI不良事件通用术语标准（CTCAE 4.0）评估。

研究结果

1.总体生存数据：

·全组5年EFS为85.2%（95% CI 83.5-86.8），OS为94.3%（95% CI 93.1-95.3）。

·各风险组EFS分别为SR组89.9%、IR组79.7%、HR组75.5%；OS分别为SR组97.4%、IR组91.3%、HR组87.5%。

2.复发与并发症：

·总体5年复发率为13.2%，其中骨髓复发占70.8%。CNS相关复发率为1.9%，仅1.3%为孤立性中枢神经系统复发。

·非复发死亡率（NRM）为0.6%，主要因感染（7/8例）。

3.MRD动态与预后：

·诱导结束时MRD<10⁻⁴者5年EFS为90.7%，MRD≥10⁻³者仅50.4%。巩固结束时MRD<10⁻⁴者EFS为88.7%，MRD≥10⁻³者骤降至31.7%。

4.治疗强化效果：

·​SR组：维持期添加VCR/DEX脉冲未改善EFS（90.7% vs 90.1%，P=0.73），两组严重周围神经病变发生率相近（2% vs 0%）。

·​IR组：ASP强化组EFS为82.1%，非强化组为77.9%（P=0.31），但ASP相关胰腺炎（8.5% vs 1.9%）与过敏反应（6.1% vs 1.9%）显著增加。

·​HR组：传统块状化疗与HD-MTX强化组EFS均为75.7%，但后者血液学毒性更低（中性粒细胞减少66.7% vs 15.8%，黏膜炎20.2% vs 2.0%）。

高危组巩固治疗方案的效果对比

JCCG ALL-B12试验表明，通过风险分层优化治疗强度，可在保证高生存率（5年EFS 85.2%、OS 94.3%）的同时显著降低治疗相关死亡率（NRM 0.6%）。对于SR组，维持期VCR/DEX脉冲无额外获益；IR组ASP强化未达预期疗效且毒性显著；HR组中HD-MTX强化方案与传统化疗效果相当但更安全。研究提示需重新评估传统治疗策略（如VCR/DEX脉冲、CNS放疗），并加速引入免疫疗法以突破化疗局限性。未来治疗决策应结合风险分层、MRD动态及新型药物，以实现精准化与安全性并重的目标。

原始出处：

Kato M, Okamoto Y, Imamura T, Kada A, Saito AM, Iijima-Yamashita Y, Deguchi T, Ohki K, Fukushima T, Anami K, Sanada M, Taki T, Hashii Y, Inukai T, Kiyokawa N, Kosaka Y, Yoshida N, Yuza Y, Yanagimachi M, Watanabe K, Sato A, Imai C, Taga T, Adachi S, Horibe K, Manabe A, Koh K. JCCG ALL-B12: Evaluation of Intensified Therapies With Vincristine/Dexamethasone Pulses and Asparaginase and Augmented High-Dose Methotrexate for Pediatric B-ALL. J Clin Oncol. 2025 Feb 10;43(5):567-577. doi: 10.1200/JCO.24.00811. Epub 2024 Nov 12. PMID: 39531610; PMCID: PMC11809717.

Tags： J Clin Oncol：儿童急性淋巴细胞白血病不同风险组治疗方案的优化与安全性