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对心血管结局试验(Cardiovascular Outcome Trials,CVOTs)的荟萃分析结果强调了新型抗高血糖药物(如胰高血糖素样肽1受体激动剂[Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists,GLP-1RAs])对心血管的益处。与安慰剂相比,这些药物除了对2型糖尿病(Type 2 Diabetes,T2D)患者的血糖有益处外,还能持续降低主要不良心血管事件(Major Adverse Cardiovascular Events,MACE)的发生风险。众多流行病学研究表明,与其他种族相比,亚洲人群罹患T2D和动脉粥样硬化性心血管疾病的风险更高。鉴于此种风险差异,有可能在整体试验队列中证明有效的药物对亚洲人群的疗效会有所不同。因此,本研究旨在比较亚洲人群和白种人使用GLP-1RAs的心血管疗效。

本研究对PubMed和ClinicalTrials.gov进行系统性回顾,筛选2015年1月1日至2024年11月1日期间发表的相关试验,目标为样本量为500或以上的大型、随机、安慰剂对照的GLP-1RAs试验。试验选择方面,符合条件的试验为GLP-1RAs的CVOTs,且报告了亚洲和白人亚组中MACE的风险比(Hazard Ratios,HRs)及95% CI。由两名独立研究者根据PRISMA指南进行数据提取,主要关注两个种族亚组中特定结局的风险比。采用随机试验偏倚风险评估工具来评估单个试验中的偏倚风险,并根据GRADE方法来评估证据的质量。主要关注的结局是三分主要不良心血管事件(例如心血管死亡、心肌梗死和中风)。使用 Stata/SE 18.0 进行荟萃分析,并根据 DerSimonian 和 Laird 方法采用随机效应模型。
本研究经检索和筛选最终纳入了8项GLP-1RAs试验(5,909名亚洲人和55,855名白种人)。荟萃分析结果显示,总体而言,对于主要不良心血管事件(MACE)的合并疗效估计值风险比(HR)为0.83(95% CI: 0.78-0.89)。在MACE结局方面,亚洲人与GLP-1RA相关的合并HR为0.69(95% CI: 0.58-0.83),而白人则为0.85(95% CI: 0.79-0.91),种族与治疗之间存在统计学上的显著交互作用(P=0.045)。对于MACE结局,亚洲人的绝对风险降低为2.9%(95% CI:1.5-4.2),而白人为1.4%(95% CI: 0.9-1.9)。

图1:本研究的图形摘要
此外,根据糖尿病状况进行的亚组分析显示,糖尿病患者(HR: 0.85;95% CI: 0.80-0.90)和非糖尿病患者(HR: 0.80;95% CI: 0.72-0.89)之间不存在统计学上的显著交互作用。
本研究的局限性包括仅对试验的汇总数据进行分析,缺乏患者个体层面的数据,无法对亚洲人群进行详细的亚组分析,无法对混杂因素进行更精细的调整。广泛的亚洲类别涵盖了多种种族和民族,每种都具有独特的2型糖尿病、超重或肥胖以及心血管疾病的风险特征,这表明潜在的生物学差异可能会影响治疗效果,而将这些人群归为一类可能会掩盖此类疾病基线风险的重要组内差异。
综上,本荟萃分析的结果表明,与白人相比,GLP-1RAs对亚洲人的心血管益处无论在相对风险降低还是绝对风险降低方面都更为显著。这些发现支持开展更具包容性的临床试验,并进行详细的种族分类,以更好地理解不同种族群体的疗效差异。
原始出处:
Matthew M.Y. Lee, Nazim Ghouri, Anoop Misra, Yu Mi Kang, Martin K. Rutter, Hertzel C. Gerstein, Darren K. McGuire, Naveed Sattar; Comparative Efficacy of Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists for Cardiovascular Outcomes in Asian Versus White Populations: Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Trials of Populations With or Without Type 2 Diabetes and/or Overweight or Obesity. Diabetes Care 20 February 2025; 48 (3): 489–493. https://doi.org/10.2337/dc24-1533
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