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前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一,其治疗手段亟需改进。miRNA是一类非编码单链RNA,通过调控mRNA影响细胞生存和死亡。MIR375在肿瘤形成中扮演关键角色,有望成为前列腺癌治疗的潜在靶点。重组腺相关病毒(rAAV)具有非致病性、低炎症反应和强大的长期目标基因表达能力。
四川大学的Jianzhong Ai教授团队在本刊发表了题为“Adeno-associated virus-mediated intraprostatic suppression of MIR375 inhibits tumor progression in the TRAMP mouse model of prostate cancer”的研究快讯,揭示了靶向MIR375抑制前列腺癌细胞增殖与迁移的机制,为前列腺癌的基因治疗提供了新的思路。
01 研究方法
研究团队首先通过TCGA数据库比较了前列腺癌和正常组织中MIR375的表达水平。随后,他们构建了TRAMP小鼠模型,并检测了不同年龄段小鼠前列腺组织中Mir375的表达水平。为了探究MIR375对前列腺癌细胞的影响,他们通过流式细胞术、CCK8实验和划痕实验检测了MIR375对PC3细胞凋亡、增殖和迁移的影响。此外,研究团队还构建了rAAV9-TuD-Mir375载体,并将其注射到TRAMP小鼠体内,观察其对小鼠生存期和肿瘤发生的影响。
02 研究结果
研究团队发现,前列腺癌组织中MIR375的表达水平显著高于正常组织(图1A),TRAMP小鼠前列腺组织中Mir375的表达水平也显著升高,并且随着年龄的增长而增加(图1B)。TuD反义RNA可以有效抑制MIR375的表达,并恢复LacZ/Fluc报告基因的活性(图1C)。抑制MIR375可以促进PC3细胞凋亡(图1D),抑制其增殖(图1E)和迁移(图1F)。CLCA2是MIR375的下游靶基因,MIR375可以通过结合CLCA2的3’UTR序列来调控其表达(图1G–I)。rAAV9-TuD-Mir375注射可以延长TRAMP小鼠的生存期,并减少肿瘤的发生(图1J–K)。
图1 MIR375通过其靶基因 CLCA2 抑制前列腺癌细胞凋亡并促进其增殖和迁移,而 rAAV9-TuD-Mir375可以提高TRAMP小鼠的生存率
总之,该研究揭示了MIR375在前列腺癌中的高表达,并通过靶向CLCA2促进前列腺癌细胞的增殖和迁移。通过rAAV9介导的MIR375抑制可以延长TRAMP小鼠的生存时间,减少肿瘤发生。这些发现为前列腺癌的基因治疗提供了新的途径,有望成为综合治疗和管理前列腺癌的新策略。
免费全文下载链接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223004658
引用这篇文章:
Yi X, Li J, Han Z, et al. Adeno-associated virus-mediated intraprostatic suppression of MIR375 inhibits tumor progression in the TRAMP mouse model of prostate cancer. Genes Dis. 2024;11(6):101182.
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