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结直肠癌是一种高度恶性的肿瘤,具有易转移的特性,常累及肝脏、肺部等重要器官。尽管化疗、靶向治疗和免疫治疗等策略已被广泛应用于临床,但现有治疗手段仍面临诸多挑战,如药物毒性、肿瘤复发以及因癌细胞基因突变导致的耐药性问题。光动力治疗(Photodynamic Therapy, PDT)作为一种新兴的癌症治疗策略,通过光敏剂在特定波长激光照射下产生活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS),高效杀伤癌细胞,同时具有较低的毒性。然而,由于缺乏适合的光敏剂,PDT在结直肠癌治疗中的应用受到限制。因此,开发新型光敏剂成为该领域的研究重点。
中山大学的Jie Yang/Jianjun Li/Rongbin Liu教授团队在本刊发表了题为“Ce6-GFFY is a novel photosensitizer for colorectal cancer therapy”的研究论文。该研究开发了一种新型第三代光敏剂Ce6-GFFY(图1),通过将光敏分子Ce6与自组装肽GFFY结合,实现了对结直肠癌的高效治疗,并揭示了其在体内外的抗肿瘤机制。
图1 Ce6-GFFY的合成与特性表征(原文中Figure1)
01 体外研究结果
在体外实验中,Ce6-GFFY展现出优异的肿瘤穿透能力,并在660纳米激光照射下显著诱导结直肠癌细胞内活性氧(ROS)的生成。Ce6-GFFY联合激光照射结直肠癌细胞可显著抑制细胞增殖,促进细胞坏死和凋亡。此外,研究团队还发现Ce6-GFFY处理的细胞中,钙网蛋白(CRT)表达显著上调(图2)。这表明Ce6-GFFY能够有效诱导免疫原性细胞死亡,显示出其在结直肠癌治疗中的巨大潜力。
图2 Ce6-GFFY抑制结直肠癌细胞的增殖(原文中Figure 3)
02 体内研究结果
在体内实验中,Ce6-GFFY形成的大颗粒在小鼠体内展现出显著延长的半衰期,证明了其良好的药物摄取能力和延长的治疗窗口期。进一步研究发现,Ce6-GFFY联合激光照射显著激活了抗肿瘤免疫反应:通过促进细胞毒性T细胞浸润,同时抑制肿瘤中髓系来源的抑制细胞(MDSCs)的积累,有效抑制了原发性和转移性结直肠癌的生长(图3)。此外,实验结果表明,Ce6-GFFY治疗对小鼠体重无显著影响,且主要器官未出现明显毒性反应,证实了其作为一种低副作用药物的潜力。
图3 Ce6-GFFY激活抗肿瘤免疫反应并抑制转移性肿瘤的生长(原文中Figure 6)
03 临床应用前景
与传统治疗不同,Ce6-GFFY的光动力疗法(PDT)能够不受癌细胞基因突变状态的影响,高效摧毁癌细胞,使其成为一种适用于无法接受现有治疗(尤其是具有临床药物耐药性)患者的多功能治疗选择。研究人员强调,Ce6-GFFY的开发为结直肠癌治疗提供了一种极具前景的新策略。
免费全文下载链接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304224002381
引用这篇文章:
Qiao W, Li S, Luo L, et al. Ce6-GFFY is a novel photosensitizer for colorectal cancer therapy. Genes Dis. 2025;12(2):101441.
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