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特应性皮炎(AD)是一种慢性炎症性皮肤病,伴有瘙痒和鳞状皮疹。众所周知,先天免疫和适应性免疫的失衡是AD的主要原因,AD主要涉及T细胞介导的适应性免疫系统失调。辅助性T细胞因子(Th)1和Th2细胞因子分泌异常是AD的主要原因之一。特别是白细胞介素(IL)-4和IL-6是AD的触发因素。P物质(简称SP)作为一种高活性神经肽,广泛分布于神经系统和其他外周组织和器官中,并表现出一系列生理功能[13]。在皮肤中,SP主要从感觉神经末梢释放,感觉神经末梢通过免疫细胞的趋化性,细胞因子产生的调节和微血管的松弛参与皮肤的局部免疫和炎症反应。复方中药皮炎软膏(CTCMDO)由六种中药(黄连、黄连、当归、姜黄和芝麻)的提取物组成,由于具有良好的抗炎和抗过敏作用,已用于AD治疗。
尽管CTCMDO的疗效已得到医生和患者的广泛认可,但对AD的潜在治疗机制尚不清楚。此研究通过明确CTCMDO的药效学物质基础,了解AD、HPLC、HPLC-MS等方法的机制,系统分析CTCMDO的化合物组成。在体内建立DNCB诱导的AD样小鼠模型,研究CTCMDO对AD的治疗效果。此外,还通过分子对接研究了CTCMDO在AD治疗中的作用途径。
CTCMDO对小鼠耳肿胀的影响:
材料和方法:研究采用高效液相色谱(HPLC)和液相色谱/质谱(LC/MS)对CTCMO的有效成分进行了详细分析,并建立了其HPLC指纹图谱。此外,研究了CTCMDO在治疗DNCB诱导的小鼠AD中的抗炎和止痒活性。
结果:采用高效液相色谱和液相色谱-质谱联用技术,共鉴定出44种化合物,包括苯丙酸类化合物、生物碱类化合物、姜黄素类化合物和木脂素类化合物。建立了具有17个共同峰的指纹图谱。在AD样小鼠中,在CTCMDO的治疗中,DNCB诱导的抓挠行为以剂量依赖的方式被抑制。此外,详细的实验结果表明,通过抑制血清中Th1/2细胞因子的产生,逆转皮肤中瘙痒相关基因P物质水平的上调,以及抑制皮肤中JNK、ERK和p38的磷酸化,可以有效地改善AD。
CTCMDO对DNCB诱导的小鼠促炎标志物表达水平的影响:
综上所述,该研究通过现代中医药化学和分子生物学技术系统研究了CTCMDO治疗AD的疗效和机制。所有结果表明,CTCMDO通过抑制两种信号通路(MAPK和NF-κB)的激活,从而抑制炎症因子的产生,可以显著改善AD。此外,与DEX醋酸酯相比,CTCMDO表现出多成分、多靶点和多途径治疗的优势。特别是CTCMDO在长期使用后表现出独特的预防和治疗效果,没有明显的不良反应或药物耐受性。因此,此研究为未来开发预防和治疗AD的治疗药物提供了有希望的途径。
原文:Zhang R, Zhang H, Shao S, Shen Y, Xiao F, Sun J, Piao S, Zhao D, Li G, Yan M. Compound traditional Chinese medicine dermatitis ointment ameliorates inflammatory responses and dysregulation of itch-related molecules in atopic dermatitis. Chin Med. 2022 Jan 4;17(1):3. doi: 10.1186/s13020-021-00555-7. PMID: 34983579; PMCID: PMC8725352.
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