2型糖尿病通常被认为是一种难以治愈、需要终生用药的疾病，但经研究证实，针对超重/肥胖的2型糖尿病患者采取强化生活方式干预、药物治疗、代谢手术治疗可实现2型糖尿病缓解。什么是2型糖尿病缓解呢？根据美国糖尿病协会（ADA）发布的《2021共识报告：缓解2型糖尿病的定义和解释》，将停用降糖药物至少3个月后，糖化血红蛋白（HbA_1C）＜6.5%作为2型糖尿病缓解的诊断标准；当HbA_1C不能反映真实血糖水平，可以用空腹血糖＜7 mmol/L或通过动态葡萄糖监测计算估计的HbA_1C＜6.5%作为诊断2型糖尿病缓解的替代标准。

此前，DiRECT试验结果显示，罹患糖尿病长达6年的患者接受强化饮食干预后，46%的患者实现了糖尿病缓解[定义为停用所有降糖药至少2个月后，HbA_1C水平＜6.5%]，平均体重减轻10%。但在日常生活中保持极低能量低饮食策略，对患者而言是一项不小的挑战。

近日，复旦大学附属中山医院李小英团队在《英国医学杂志》（The BMJ）发表的一项研究，为2型糖尿病患者达到临床缓解提供了新策略。该研究表明，采取达格列净治疗联合限制热量摄入的方式，可使44%的患者达到糖尿病缓解（即停药至少2个月），达标人数比例是常规热量限制人数比例的1.5倍之多。这意味着，对于2型糖尿病患者而言，采用达格列净治疗联合常规热量限制方案以达到糖尿病缓解是有效且具有可行性的。

截图来源：The BMJ

这是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，纳入中国16家医学中心2型糖尿病患者328例，所有患者年龄均为20~70岁、体重指数（BMI）＞25 kg/m²、在过去6年内确诊为2型糖尿病、入组时未接受任何降糖药且HbA_1C水平在6.5%~10.0%，或服用二甲双胍且HbA_1C水平＜10%。

研究人员随机将患者纳入达格列净治疗+限制热量摄入（达格列净治疗组），或安慰剂+限制热量摄入（仅限制热量摄入组）接受治疗，并根据基线时是否服用二甲双胍，调整治疗周期。

所有患者均接受热量限制饮食，每日热量缺口为500~750 kcal、脂肪摄入＜35%、蛋白质摄入＞15%。根据基线时患者热量摄入情况，男性每天实际热量摄入不低于1200 kcal，女性不少于1000 kcal。为了提高患者依从性，入组后的前3个月，患者每天可获得2次蛋白质奶昔。所有患者在整个试验期间均接受了饮食相关咨询，入组后前6个月，每两周与营养师进行一次短信或电话联系，此后频率降低为每月一次。患者需要在定制的APP上记录每日饮食情况和食物图片，并在每次研究人员随访时完成两个工作日和一个周末的饮食记录。此外，研究人员会鼓励患者积极参与体力活动，并保持个体可接受的运动强度，如每周快走150分钟或每天走路超过10000步。

基线时服用二甲双胍的患者维持初始剂量，并服用10 mg达格列净治疗或安慰剂至少4个月，若患者达到正常血糖水平（定义为空腹血糖＜110 mg/dl且HbA_1C＜6.5%），则先停用二甲双胍，若血糖仍能维持2个月的正常水平，则停用达格列净治疗或安慰剂。基线时未服用二甲双胍的患者，需服用10 mg达格列净治疗或安慰剂至少4个月，待血糖维持2个月的正常水平后停药。该研究定义的糖尿病缓解为：在停用所有降糖药至少2个月的前提下，HbA_1C＜6.5%且空腹血糖＜126 mg/dl。

共有165例患者接受了达格列净治疗+热量限制干预，163例患者接受了仅限制热量摄入治疗。达格列净治疗组和仅限制热量摄入组中位干预持续时间分别为9个月和12个月。研究期间，达格列净治疗组和仅限制热量摄入组分别有44%（73/165）和28%（46/163）实现了糖尿病缓解，接受达格列净治疗+热量限制干预的患者达到糖尿病缓解的可能性增加了56%（RR=1.56，95%CI：1.17~2.09，P=0.002）。进一步分析发现，接受达格列净治疗+热量限制干预的患者达到糖尿病缓解维持3个月和4个月的可能性分别增加了64%（RR=1.64，95%CI：1.14~2.37）和74%（RR=1.74，95%CI：1.18~2.56）。

在减重效果方面，达格列净治疗组依然优于仅限制热量摄入组。自基线到末次随访，达格列净治疗组和仅限制热量摄入组患者体重平均降低5 kg和3.2 kg，达格列净治疗组多减重1.3 kg（P＜0.001）。

在代谢风险因素方面，达格列净治疗组改善效果也优于仅限制热量摄入组，如体脂、收缩压、空腹血糖、HbA_1C、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯（均P＜0.05）。但两组在腰围、舒张压、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和瘦体重改善方面并无显著差异。

依从性方面，达格列净治疗组和仅限制热量摄入组坚持用药依从性平均天数百分比分别为91.5%和88.1%。

安全性方面，试验期间无一例患者死亡。两组轻中度不良事件发生率类似。

总之，本次研究结果显示，对于超重/肥胖的2型糖尿病患者，相比于单独热量限制，达格列净治疗联合热量限制干预模式可显著增加糖尿病缓解率（44% vs. 28%），且有助于减轻体重、改善代谢风险，安全性可控。研究结果为2型糖尿病早期患者提供了一种或比强化体重管理更为实用的可替代策略。

参考资料

[1] Liu Y, Chen Y, Ma J, et al. Dapagliflozin plus calorie restriction for remission of type 2 diabetes: multicentre, double blind, randomised, placebo controlled trial BMJ 2025; 388 :e081820 doi:10.1136/bmj-2024-081820

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