亨廷顿病 (HD) 是一种遗传性神经退行性疾病，由编码亨廷顿蛋白产生的HTT基因内胞嘧啶-腺嘌呤鸟嘌呤 (CAG) 重复次数增多引起。HD的特点是运动、认知和精神衰退。 β-受体阻滞剂可能通过降低 HD 中增强的交感神经张力来发挥治疗作用。本研究旨在评估 β 受体阻滞剂对运动诊断发病时间和 HD 症状进展的影响。

这项观察性纵向多中心研究使用 Enroll-HD 平台数据库（2011 年 9 月启动至今），包括倾向评分匹配的前期 HD (preHD) 和早期运动表现 HD (mmHD) 患者队列谁是β受体阻滞剂的使用者或非使用者。参与者包括基因确诊的 preHD 患者（n = 4683 名合格参与者）或 mmHD（n = 3024 名合格参与者），他们正在服用 β 受体阻滞剂，并与类似的非 β 受体阻滞剂使用者相匹配。随着时间的推移，接受 HD 运动诊断的风险。对于 mmHD：总运动评分、总功能能力评分和符号数字模态测试的进展率。初步分析完成后，进行事后分析以测试额外的澄清假设。

结果本研究包括 174 名 HD 前 β 受体阻滞剂使用者（59 名男性；115 名女性），平均年龄为 46.4（SD，13.1）岁，平均胞嘧啶-腺嘌呤鸟嘌呤重复长度为 41.1（SD，2.4），他们与174 名 preHD 非β受体阻滞剂使用者。与非使用者相比，HD 前 β 受体阻滞剂使用者的接受运动诊断的年化风险显着降低 (n = 174)（风险比，0.66；95% CI，0.46-0.94；P = .02）。β-受体阻滞剂使用者的 TMS 平均年化变化率为 2.62 分/年，而非β-受体阻滞剂使用者为每年 3.07 分（平均差 [MD]，-0.45；95% CI，-0.85 至 - 0.06； Q =0.025)。

β 受体阻滞剂使用者的 TFC 平均年化下降率为每年 -0.55 点，而非 β 受体阻滞剂使用者的 TFC 平均年下降率为 -0.65 点（MD，0.10；95% CI，0.02-0.18； Q = 0.025)。同样，重复这些分析，仅包括 3 种最常用的 β 受体阻滞剂（普萘洛尔、美托洛尔和比索洛尔）。与非使用者相比，美托洛尔的 TMS 评分恶化速度明显较慢（MD，-1.02；95% CI，-1.70 至 0.33； P = .004），但普萘洛尔的差异并不显着（MD，-0.03；95% CI，-1.70 至 0.33；P = .004）。

有 149 名 mmHD β 受体阻滞剂使用者（86 名男性；60 名女性），平均年龄为 58.9（SD，11.3）岁，平均胞嘧啶-腺嘌呤鸟嘌呤重复长度为 42.0（SD，2.3），与 149 名 mmHD 非β受体阻滞剂使用者相匹配。 β受体阻滞剂使用者的总运动评分（平均差[MD]，-0.45；95% CI，-0.85至-0.06；q = 0.025）、总功能能力评分（MD，0.10；95）的平均年恶化速度较慢。 % CI，0.02-0.18；q = 0.025）和符号数字模态测试（MD，0.33； 95% CI, 0.10-0.56；q = 0.017) 与匹配的非使用者相比。

综上，在这项研究中，β-受体阻滞剂的使用与 HD 前期运动发作延迟相关，并降低 mmHD 症状恶化率。这些发现表明，β-受体阻滞剂可能对 HD 具有治疗作用，但还需要进一步研究。

原始出处：

Schultz JL, Ogilvie AC, Harshman LA, Nopoulos PC. β-Blocker Use and Delayed Onset and Progression of Huntington Disease. JAMA Neurol. 2024 Dec 2:e244108. doi: 10.1001/jamaneurol.2024.4108.

Tags： JAMA子刊：β-受体阻滞剂与亨廷顿病的延迟发作和进展的相关性研究