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科技日报讯 12月15日,记者从良渚实验室获悉,该实验室研究员张进团队与中国科学院动物研究所博士宋默识研究组合作,初次报道靶向嵌合抗原受体巨噬细胞疗法在治疗心肌缺血再灌注导致的组织毁伤和纤维化中的应用潜力。相干论文日前揭橥于国际学术期刊《轮回研究》。
在小鼠心肌缺血再灌注毁伤模型中,研究团队发明,经由过程在术后第3天静脉打针FAP CAR-Ms,可明显改良小鼠心脏功能并削减心肌纤维化程度。经实验证实,FAP CAR-Ms可以或许迁徙真心肌毁伤处并靶向吞噬FAP阳性肌成纤维细胞,从而降低受损心脏中肌成纤维细胞比例与数量。此外,研究团队还对FAP CAR-Ms治疗的安然性进行了体系评估,初步证实该疗法的安然性。跟踪成果显示,在心肌缺血再灌注毁伤3个月后,FAP CAR-Ms对小鼠心脏功能仍具有保护感化。
心肌缺血再灌注毁伤是缺血性心脏病治疗后的一种严重并发症,对心肌梗逝世患者的预后和生计率产生明显影响,且今朝治疗手段有限。心脏纤维化是心肌缺血再灌注毁伤后常见的病理变更,过度纤维化可破坏心脏构造,并伤害心脏的紧缩和舒张功能,最终可能导致心力弱竭。
近年来,科学家试图经由过程克制促纤维化因子的活性、促进胶原纤维的降解等方法改良心肌缺血再灌注毁伤相干的心肌纤维化情况,但今朝尚缺乏有效的临床干涉方法。
在心肌缺血再灌注毁伤等心脏纤维化疾病中,成纤维细胞激活蛋白(FAP)会被激活的成纤维细胞高度表达。为了响应组织毁伤,成纤维细胞会经历动态的成纤维细胞到肌成纤维细胞的改变。肌成纤维细胞的短暂激活有助于组织修复,但持续激活则会激发病理性纤维化。
经由过程小鼠实验,研究团队发明,从心肌缺血再灌注毁伤产生后第3天开端,小鼠心脏中FAP阳性肌成纤维细胞数量明显增长。据此,研究团队构建了具有靶向FAP功能的巨噬细胞(FAP CAR-Ms)。
张进介绍,该研究证清楚明了FAP CAR-Ms治疗在减轻心肌纤维化和保护心脏功能等方面的感化,并为其他具有纤维化表型的心血管疾病治疗供给了新思路。(洪恒飞 江耘)
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