放射治疗是腹部恶性肿瘤常用的治疗手段之一，然而其引发的放射性直肠损伤是临床上常见且严重的并发症，目前缺乏有效的药物治疗方案。近日，发表在Chinese Medicine杂志上的一项研究，探讨了从中药天仙藤中提取的主要成分 鹅掌楸在防治放射性直肠损伤中的作用及其机制。该研究通过建立小鼠局部盆腔照射模型，系统评估了 鹅掌楸在改善肠道炎症、减轻纤维化、抑制氧化应激与细胞凋亡方面的多重功效。

研究采用7–8周龄雌性C57/BL小鼠，通过局部盆腔单次高剂量照射建立慢性放射性直肠损伤模型。将小鼠分为四组：空白对照组、单纯照射组、鹅掌楸灌胃组和 鹅掌楸灌肠组，每组16只。鹅掌楸剂量为100 mg/kg，自照射后24小时开始给药，持续8周。研究期间，定期评估小鼠的临床评分、体重变化、粪便潜血情况，并在实验终点收集直肠组织进行组织学、分子生物学及转录组学分析。

结果显示，鹅掌楸治疗组小鼠在照射后的临床评分显著低于单纯照射组，其活动能力与休息姿态也明显改善。体重监测表明，鹅掌楸灌胃组小鼠体重下降幅度较小，食物摄入量相对稳定。粪便潜血测试显示，鹅掌楸治疗组在第4周和第8周时潜血程度显著减轻。此外，鹅掌楸灌胃组的生存率达81.25%，显著高于单纯照射组的56.25%，提示 鹅掌楸对放射引起的全身性损伤具有保护作用。

组织学分析显示，单纯照射组小鼠直肠黏膜上皮细胞脱落、坏死、溃疡形成，伴炎性细胞浸润。而 鹅掌楸治疗组直肠结构完整，黏膜层与腺体排列有序，炎性浸润显著减轻。免疫荧光检测发现，鹅掌楸灌胃组CD4⁺ T细胞数量显著增加，而CD8⁺ T细胞数量无显著变化。ELISA 结果显示，鹅掌楸治疗组血清中抗炎因子 TGF-β1 与 IL-10 水平显著升高，而促炎因子 IFN-γ 与 TNF-α 水平显著下降，表明 鹅掌楸能够调节免疫细胞分布，促进抗炎环境形成。

图：鹅掌楸减轻了小鼠的直肠炎症

转录组测序分析显示，鹅掌楸灌胃组与单纯照射组之间存在276个差异表达基因，其中204个上调，72个下调。热图与KEGG通路分析表明，鹅掌楸显著抑制了 Jund、Ap-1、Cxcl9 和 Smad3 等与炎症和纤维化相关基因的表达。GSEA 分析进一步提示，鹅掌楸下调了胶原纤维生成与 TGF-β 信号通路。RT-PCR 验证了上述基因的表达下降。MASSON 染色与免疫组化结果显示，鹅掌楸治疗组直肠组织中纤维连接蛋白与 α-SMA 表达显著降低，说明其具有明确的抗纤维化作用。

图：鹅掌楸调控炎症细胞因子的释放

流式细胞术检测显示，鹅掌楸灌胃组直肠组织中活性氧水平显著低于单纯照射组。TUNEL 实验与蛋白免疫印迹进一步证实，鹅掌楸能够减少放射诱导的肠上皮细胞凋亡，并降低 α-SMA 蛋白表达。这些结果提示，鹅掌楸通过抑制 ROS 积累与细胞凋亡，保护肠道屏障功能。

综上，本研究系统阐明了 鹅掌楸在放射性直肠损伤中的多靶点保护机制：包括调节炎症因子平衡、增强抗炎免疫细胞浸润、抑制 TGF-β/Smad 通路介导的纤维化、以及减轻氧化应激与细胞凋亡。值得注意的是，灌胃给药的疗效优于灌肠，可能与肠道局部吸收功能受损、药物滞留时间或首过效应有关，未来需通过药代动力学研究进一步验证。

此外，研究还发现 鹅掌楸能够延缓照射引起的毛发变白，提示其对皮肤附属器也可能具有保护作用。尽管血清中 TGF-β 水平升高，但肠道组织中其表达下降，反映了 TGF-β 在全身与局部环境中的双重调控作用，其具体机制尚待深入探索。

原始出处

Huang, H., Li, J., Zhang, Y. et al. 鹅掌楸attenuates intestinal fibrosis and inflammation in mice with radiation proctopathy. Chin Med 20, 181 (2025). https://doi.org/10.1186/s13020-025-01228-5

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Tags： Chin Med：鹅掌楸在放射性直肠损伤模型中的抗纤维化与抗炎作用机制