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读书报告 | 鞘糖脂合成介导 KRAS 驱动癌症的免疫逃逸

来源 2024-11-02 06:01:55 医疗资讯

导读

脂质构成了一组复杂多样的生物分子,对膜稳态、信号传导和能量产生至关重要。快速增殖的癌细胞需要持续的脂质供应来支持细胞生长和适应环境。参与脂质合成和摄取的代谢基因是致癌改变的下游效应物,通常在肿瘤中上调。脂质代谢的这些变化也受到肿瘤微环境 (TME)和生物体代谢的影响。在小鼠模型中,高脂肪喂养获得的膳食脂质会促进肿瘤发生转移和免疫逃避。在某些情况下,脂质的致瘤作用是由 TME 中免疫细胞功能的相应改变介导的。尽管过量的脂质通常与肿瘤进展有关,但究竟哪些脂质种类会导致肿瘤发生和免疫逃避尚不清楚。来自洛克菲勒大学的基万克·比索伊和他的团队通过一系列Crispr筛选,将肿瘤的免疫逃逸定位到细胞膜表面的鞘糖脂,发现肿瘤细胞表面鞘糖脂的合成会促进细胞膜表面IFNGR1下调,从而降低对IFNγ的敏感性,从而实现免疫逃逸(Nature. 2024 Sep;633(8029):451-458. doi: 10.1038/s41586-024-07787-1.)。

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