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背景:鸡骨草(AC)是一种重要的中药,也被用作具有保肝作用的凉茶。大豆皂苷Bb是AC中具有有效药理活性的药效学物质之一。该研究旨在通过体内、体外实验、网络药理学和高效液相色谱定量研究大豆皂苷Bb的抗纤维化和保肝活性。

方法:采用高效液相色谱法(HPLC)评价中药质量,测定不同来源及部分大豆皂苷Bb的含量。体内实验采用CCl4注射小鼠建立急性肝损伤模型,TGF-β1培养LX-2细胞建立体外肝纤维化模型。这些模型旨在探讨大豆皂苷Bb的抗纤维化和肝保护作用及其机制。
此外,通过网络药理学方法,利用Swiss target Prediction数据库,鉴定出大豆皂苷Bb对应的潜在靶基因。同时,使用GeneCards、TTD和OMIM疾病数据库筛选肝纤维化靶点。利用STING数据库构建大豆皂苷b-肝纤维化蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络。采用Cytoscape 3.9.1软件构建大豆皂苷b-肝纤维化疾病靶点通路网络。通过基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析,丰富和分析该药物和疾病的共同靶点,确定大豆皂蛋白Bb抗纤维化和肝保护作用的潜在靶点和途径。
结果:不同来源的大豆皂苷Bb含量不同,以根含量最高,达0.2480%。体内实验表明,大豆皂苷Bb对CCl4诱导的急性肝损伤具有保护作用,可有效抑制ALT和AST水平升高,减缓CCl4引起的肝细胞炎症损伤。大豆皂苷Bb还能下调MDA水平,上调SOD水平,显示出一定的抗氧化能力。
体外细胞实验表明,大豆皂苷Bb可通过调控TGF-β1/α-SMA通路,有效抑制TGF-β1诱导的HSC-LX2细胞增殖,显著下调TGF-β1和α-SMA蛋白表达,同时降低炎性细胞因子IL-6和IL-1β水平。进一步的网络药理学分析表明大豆皂苷Bb可通过调节IBD信号通路、Th17信号通路、乙型肝炎信号通路和JAK-STAT信号通路发挥抗纤维化作用。
结论:大豆皂苷Bb主要分布于AC根部,对CCl4诱导的急性肝损伤具有较强的保护作用。通过调节TGF-β1/α-SMA通路,降低炎症因子水平,缓解炎症,发挥抗纤维化活性。
原始出处:
Lin X, Zhang C, Huang B. Hepatoprotective Action Mechanism and Quantification of Soyasaponin Bb in Abri Herba by HPLC and Network Pharmacology. J Ethnopharmacol. Published online September 23, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118850
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