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近日,第六届东方感染病-肝病会议在上海隆重举行,本次大会邀请到国内外知名的专家学者,通过主题演讲、分组讨论、学术展示和论文交流等形式,深入研讨感染病和肝病的热点问题,分享前沿的科学理念和治疗方案,为感染病和肝病领域的发展贡献智慧和力量。
在本次大会上,来自北京大学第一医院徐小元教授对“肝硬化腹水诊疗指南(2023)解读”进行了详细的分享,本文梳理重点内容,以分享各位同道。
概述
腹水是失代偿期肝硬化患者常见的并发症,也是肝硬化自然病程中疾病进展的重要标志,一旦出现腹水,1年病死率约20%,5年病死率约44%。腹水的防治仍是临床工作中常见的难点问题。
肝硬化腹水
肝硬化腹水的形成机制较复杂,常是几个因素共同作用的结果。门静脉高压是腹水形成的主要原因及始动因素。低蛋白血症、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)失衡、淋巴液回流受阻及肠道菌群移位等也在腹水的形成中发挥作用。
肝硬化疾病分期模式
我国分期:代偿期、失代偿期、再代偿期和/或肝硬化逆转
国外(5+1期):代偿期1-2期,5年死亡风险
-Stage1:无胃食管静脉曲张为1.5%
-Stage2:有静脉曲张无出血为10%
失代偿期3-5期
-Stage3:仅有静脉曲张出血为20%
-Stage4:仅有单一非出血性事件(主要为腹水)为30%
-Stage5:≥两个失代偿事件为88%
晚期6期
-Stage6:晚期失代偿:难治性腹水、持续性脑病或黄疸、感染、肾脏和其他器官功能障碍
肝硬化失代偿亚临床形式(但不是失代偿):
轻微肝性脑病(MHE);
B超2cm以下的少量腹水;
肝硬化便潜血试验阳性(排除其他原因);
临床需重视肝硬化失代偿的亚临床形式,首次失代偿,稳定失代偿及不稳定失代偿。
推荐意见1:肝硬化临床可分为代偿期、失代偿期及再代偿期(B,1);腹水(排除其他原因)为肝硬化失代偿的常见临床表现。
推荐意见2:对新出现的腹水和2、3级以上腹水患者,应行腹腔穿刺腹水常规检查,包括腹水细胞计数和分类、腹水总蛋白、白蛋白。腹腔穿刺同日检测血清白蛋白,SAAG≥11g/L的腹水提示为门静脉高压性(B,1)。
推荐意见3:疑似腹腔感染时,须在使用抗菌药物前留取标本,使用血培养瓶在床旁行腹水细菌、厌氧菌和/或真菌培养。严格无菌操作,床旁取得腹水立即注入血培养瓶10~20ml,并即刻送检(A,1)。
推荐意见4:顽固型腹水的诊断:①传统利尿药物(螺内酯160mg/d、呋塞米80mg/d)治疗>1周或治疗性间断放腹水(4000~5000mI/次)联合人血白蛋白(20~40g·次-1·d-1)治疗2周,腹水无治疗应答反应;②出现难以控制的利尿药物相关并发症或不良反应;③排除恶性腹水及窦前性门静脉高压症引起的腹水(B,1)。
推荐意见5:复发型腹水:在限盐及应用利尿药物的情况下,1年内腹水复发≥3次。
推荐意见6:乳糜性腹水:外观呈乳白色,腹水的甘油三酯水平>200 mg/dl(11.11mmol/L),<50 mg/dl 可排除诊断。
推荐意见7:血性腹水:腹水外观血性或腹水红细胞计数>10000个/mm3。
推荐意见8:螺内酯起始剂量40~80mgld,3~5d递增40mg/d,常规剂量上限为100mg/d,最大剂量400mg/d;呋噻米起始剂量20~40mg/d,3~5d递增40mg/d,常规剂量上限80mg/d,最大剂量160mg/d(B,1)。
推荐意见9:托伐普坦是治疗肝硬化腹水,特别是伴低钠血症的有效排水药物,根据血钠水平调整剂量,避免血钠升高过快。起始剂量7.5~15mg/d,最低剂量3.75mg/d,最大剂量60mg/d(A,1)。
顽固型腹水药物治疗(三联药物治疗)
对于顽固型腹水患者,三联药物治疗是一种有效的治疗方案,可以帮助控制腹水,改善患者的生活质量和预后。血管扩张药、多巴胺、前列腺素等对顽固型腹水无效。
推荐意见1:顽固型腹水治疗方案:①利尿药物、人血白蛋白及血管活性药物;②大量放腹水(4000~5000ml·次-1·d-1)联合人血白蛋白(1000ml腹水4g)(B,1)③对治疗效果不佳、门静脉高压起主要作用的顽固型腹水,有条件且无禁忌证时优先TIPS治疗(B,1)。
推荐意见2:对顽固型腹水患者可谨慎长期腹腔放置引流管放腹水(C,1)。肝硬化顽固型腹水患者应列入优先肝移植等待名单(B,2)。
推荐意见3:血压、脉搏正常的肝硬化腹水患者,特别是顽固性腹水伴AKI患者,在食管胃静脉曲张出血级或二级预防时,可谨慎使用NSBBs(D,2)。
推荐意见4:乳糜性腹水可采用高蛋白、低脂肪饮食,特利加压素、生长抑素等,如无效可采用大量放腹水或TIPS(C,2)。
推荐意见5:血性腹水且生命体征不稳定患者需ICU监护,及时检查原因,可应用去甲肾上腺素、特利加压素及生长抑素等(C,2)。
推荐意见6:肝硬化胸水治疗原则同腹水;①顽固性胸水可试用利尿药物、人血白蛋白及血管活性药物;②有明显呼吸困难患者可放胸水联用人血白蛋白(B,1);③对治疗效果不佳,有条件且无禁忌证时可早期行TIPS治疗等(B,1)。
推荐意见7:积极进行病因治疗,在病因治疗的基础上,可使用中药安络化纤丸、扶正化瘀胶囊和复方鳖甲软肝片等改善肝纤维化和肝硬化,达到肝硬化病情稳定或逆转失代偿期肝硬化为再代偿期(A,1)。
推荐意见8:肝硬化腹水患者可使用利福昔明进行SBP二级预防(B,1)。
推荐意见9:抗菌药物治疗应答差的患者,需考虑耐药菌和/或真菌性腹膜炎,真菌性腹膜炎可选择唑类或棘白菌素类等抗真菌药物(B,1)。
推荐意见10:当血肌酐48h内增加≥0.3mg/dl,或从基线值增加≥50%,应诊断AKI(A,1)。无论肾脏有无器质性损伤(蛋白尿/血尿/超声提示肾脏异常),eGFR<60ml/min持续3个月以上,可诊断CKD(B,2)。
推荐意见11:HRS-AKI的诊断:(1)肝硬化合并腹水;(2)无休克;(3)符合AKI的诊断标准;(4)停利尿药物补充白蛋白扩充血容量48h无应答;(5)近期无肾毒性药物使用史;(6)无肾实质性损伤(A,1)。
推荐意见12:血管收缩药物治疗无效且满足血液净化治疗标准的HRS,可选择相关血液净化治疗(B,1)。
推荐意见13:对血管收缩药物治疗无应答且伴大量腹水的HRS-NAKI可行TIPS治疗。HRS-AKI应纳入肝移植计划(B,1)。
新概念:有效白蛋白
白蛋白是人体血液中的主要蛋白质。90%以上健康成人血清白蛋白在4-5g/dl,也是体内液体分布的主要调节分子。
白蛋白还具有许多非胶体渗透压相关的生物功能。这些功能与白蛋白特殊结构密切相关。在失代偿期肝硬化中,促氧化和促炎状态导致白蛋白的结构发生显著改变。由于白蛋白的分子结构破坏,白蛋白的功能也因此发生障碍。白蛋白结构和功能的改变与肝硬化的严重程度相平行。
待解决的问题
1,敏感性和特异性高的腹水病原微生物快速检测方法的研究;肝硬化腹水患者AKI早期诊断生物标志物的研究。
2,大量放腹水与人血白蛋白不同剂量或疗程的有效性、安全性研究。
3,肝硬化腹水SBP一级预防、真菌性腹膜炎早期诊治的临床研究。
4,螺内酯、呋塞米与托伐普坦的优化配伍新方案研究。
5,益生菌、血管活性药物、干细胞等非肝硬化病因治疗方案及效果研究。
6,利用互联网医院等信息化技术对肝硬化腹水患者进行长期随访、专业护理及健康指导的研究。
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