随着分子靶向疗法的进展，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 已成为 EGFR 突变型晚期 NSCLC 的一线治疗方案，然而，即使是第三代 TKI，如奥希替尼，也会随着时间的推移出现耐药性，导致疾病进展，一些患者群体，如 TP53 共突变、可检测 ctDNA、基线脑转移或肝转移的患者，预后较差，需要更有效的治疗方案，埃万妥单抗 是一种 EGFR-MET 双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，拉泽替尼 是一种第三代 EGFR TKI，具有中枢神经系统活性。埃万妥单抗-拉泽替尼 联合疗法具有多种作用机制，可以克服耐药性并提高疗效，该研究旨在评估埃万妥单抗-拉泽替尼联合疗法在具有高风险特征的 EGFR 突变型晚期 NSCLC 患者中的疗效。

方法

这项分析基于 MARIPOSA 研究，这是一项全球性的 III 期随机临床试验，旨在比较 埃万妥单抗-拉泽替尼 与 奥希替尼 在 EGFR 突变型晚期 NSCLC 患者中的疗效，纳入的研究对象为 EGFR 基因 19 外显子缺失 (Ex19del) 或 21 外显子 L858R 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，患者被随机分为三组，分别接受 埃万妥单抗-拉泽替尼、奥希替尼或 拉泽替尼 治疗，主要终点为 PFS，其他终点包括客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DoR)。

研究结果

在基线时具有 TP53 共突变的亚组中，埃万妥单抗-拉泽替尼 组的 mPFS 为 18.2 个月，而 奥希替尼 组为 12.9 个月 (HR 0.65, P=0.003)；在基线时 TP53 野生型的亚组中，埃万妥单抗-拉泽替尼 组的 mPFS 为 22.1 个月，而 奥希替尼 组为 19.9 个月 (HR 0.75, P=0.114)。在基线时具有可检测 ctDNA 的亚组中，埃万妥单抗-拉泽替尼 组的 mPFS 为 20.3 个月，而 奥希替尼 组为 14.8 个月 (HR 0.68, P=0.002)；在治疗期间 ctDNA 未清除的亚组中，埃万妥单抗-拉泽替尼 组的 mPFS 为 16.5 个月，而 奥希替尼 组为 9.1 个月 (HR 0.49, P=0.015)；在治疗期间 ctDNA 清除的亚组中，埃万妥单抗-拉泽替尼 组的 mPFS 为 24.0 个月，而 奥希替尼 组为 16.5 个月 (HR 0.64, P=0.004)。在基线时具有肝转移的亚组中，埃万妥单抗-拉泽替尼 组的 mPFS 为 18.2 个月，而 奥希替尼 组为 11.0 个月 (HR 0.58, P=0.017)；在基线时无肝转移的亚组中，埃万妥单抗-拉泽替尼 组的 mPFS 为 24.0 个月，而 奥希替尼 组为 18.3 个月 (HR 0.74, P=0.004)。在具有任何高风险特征的亚组中，埃万妥单抗-拉泽替尼 组的 mPFS 为 20.3 个月，而 奥希替尼 组为 15.0 个月 (HR 0.72, P=0.004)。

安全性分析

安全性分析结果显示，埃万妥单抗-拉泽替尼 组和 奥希替尼 组的安全性特征与之前报道的一致。主要安全性事件包括：皮疹、瘙痒和干燥。腹泻、恶心、呕吐、转氨酶升高，尽管 埃万妥单抗-拉泽替尼 组的安全性事件发生率略高于 奥希替尼 组，但大多数事件均为轻至中度，且可控。总体而言，埃万妥单抗-拉泽替尼 联合疗法的安全性特征可接受，并支持其在 EGFR 突变型晚期 NSCLC 患者中的使用。

结论

MARIPOSA 研究表明，埃万妥单抗-拉泽替尼 在 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌患者中，包括携带 TP53 共突变、可检测循环肿瘤 DNA (ctDNA) 或基线肝转移的高风险患者亚组中，比奥希替尼显著延长了无进展生存期 (PFS)。这些结果突出了 埃万妥单抗-拉泽替尼 在克服高风险特征带来的不良预后影响方面的有效性，使其成为 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌患者的一种很有前景的新标准治疗方案。

原始出处

Felip E, et al. 2024. Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib in first-line EGFR-mutant advanced non-small-cell lung cancer with biomarkers of high-risk disease: a secondary analysis from MARIPOSA. Annals of Oncology.

Tags： Ann. Oncol | 埃万妥单抗-拉泽替尼联合疗法有效克服 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌高风险特征的预后影响