在根治性前列腺切除术后出现不良病理特征的前列腺癌患者中，有近一半的患者会出现生化复发，而术后挽救性放射治疗（SRT）仍是这些患者的主要治疗方法，但很少有研究对这方面的基因组生物标志物进行研究。近日，来自美国约翰霍普金斯大学医学院的研究人员研究了之前发现的有害分子表型--PTEN缺失、ERG表达和TP53突变对接受SRT治疗的患者预后的影响。

研究人员利用了一个包含320名SRT患者的机构数据库，这些患者都有可用于检测的组织和随访资料。研究人员使用组织芯片来进行基因验证免疫组化测定。所有男性都接受了SRT，他们中部分接受了雄激素剥夺疗法。研究人员使用单变量和多变量Cox比例危险模型评估了分子表型与SRT后无生化复发（bRFS）和无转移（MFS）生存期的关系。

结果显示，PTEN缺失（n = 123，43%）和ERG表达缺失（n = 118，39%）在该队列中很常见，而p53过表达（表示TP53错义突变）不常见（n = 21，7%）。在单变量分析中，任何PTEN缺失都预示着 bRFS（危险比 [HR] 1.86；95% 置信区间 1.36-2.57）和MFS（HR 1.89；1.21-2.94）的恶化，其中同质性PTEN缺失与MFS的最高风险相关（HR 2.47；1.54-3.95）。同样，p53过表达预示着较差的bRFS（HR 1.95；1.14-3.32）和MFS（HR 2.79；1.50-5.19）。ERG表达仅与较差的MFS相关（HR 1.6; 1.03-2.48）。在调整已知预后特征的多变量分析中，同质性PTEN缺失仍可预测较差的bRFS（HR 1.82; 1.12-2.96）和MFS（HR 2.08; 1.06-4.86）。该研究的局限性在于其回顾性和单机构设计。

按 PTEN 状态对（A）无生化复发生存期（bRFS）和（B）无转移生存期（MFS）进行分层的Kaplan-Meier生存分析

总而言之，免疫组化显示的PTEN缺失是SRT治疗的前列腺癌患者bRFS和MFS的独立不良预后因素。未来的试验将确定治疗具有不良分子预后特征的SRT患者的最佳方法。

原始出处：

Lee E, Oliveira LD, Dairo O, et al. PTEN Loss Is Associated with Adverse Outcomes in the Setting of Salvage Radiation Therapy. Eur Urol Oncol. 2024 Jul 3

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