7月5日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示显示，罗氏（Roche）盐酸阿来替尼胶囊新适应症上市申请已获得批准。根据中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）优先审评公示，该药本次获批的适应症为：用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌患者肿瘤完全切除后术后的辅助治疗。

据了解，肺癌是人类的“第一大癌”，其发病、死亡人数在所有癌症中均居于首位。在全球肺癌新发病例中，超过40%是中国患者 。在肺癌中，非小细胞肺癌（NSCLC）占85%~90% ，其中ALK阳性非小细胞肺癌占3%-7% 。

对于ALK阳性早期NSCLC患者，术后两年以内是复发的高峰期且复发多为远处转移。既往标准的辅助治疗方案为辅助化疗，但获益并不理想，仍有近一半的早期NSCLC患者在术后发生疾病复发。

为了攻克这一临床难题，2018年8月开始，由广东省人民医院广东省肺癌研究所的吴一龙教授及澳大利亚彼得·麦卡伦癌症中心的Ben Solomon教授共同领导，联合全球26个国家/地区113家医学中心启动了ALINA研究。

ALINA研究是一项针对ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的全球性、多中心、III期、随机对照临床试验。这项研究的主要目的是评估阿来替尼作为术后辅助治疗，在完全切除肿瘤后的ALK阳性IB期至IIIA期NSCLC患者中的疗效和安全性。

ALINA研究共纳入了30个国家、170个中心的257例患者，以1：1比例随机接受阿来替尼（n=130）或含铂化疗（n=127）治疗，两组患者基线特征一致。阿来替尼治疗持续了2年，或直到疾病复发或不可接受的毒性。主要疗效终点为研究者评估的II-IIIA期NSCLC患者亚组的无病生存期（DFS）和总体研究人群（IB-IIIA期）的DFS。次要终点包括ITT人群的总生存期（OS）、中枢神经系统无病生存期（CNS-DFS）和安全性。

在II-IIIA期NSCLC患者中，阿来替尼组未达到中位DFS（95% CI：不可估计[NE]，NE），化疗组为44.4个月（95% CI：27.8，NE）（HR 0.24 [95% CI：0.13-0.45]; p<0.0001）。在总体研究人群中观察到相似的结果，阿来替尼组未达到中位DFS（95% CI：NE，NE），化疗组为41.3个月（95% CI：28.5，NE）（HR 0.24 [95% CI：0.13-0.43]; p<0.0001）。与化疗相比，辅助阿来替尼的无病生存期获益在所有亚组中基本一致。

阿来替尼组II期或IIIA期患者的2年无病生存率为93.8%，化疗组为63.0%。意向治疗人群的2年无病生存率在阿来替尼组为93.6%，在化疗组为63.7%。与化疗相比，阿来替尼在CNS无病生存期方面具有临床意义的获益（HR 0.22; 95% CI, 0.08-0.58）。

安全性方面，研究中阿来替尼的安全性和耐受性特征与既往研究一致，没有观察到新的非预期安全信号。阿来替尼组和化疗组由于不良事件停止治疗的患者比例分别为5%、13%。其中更加值得关注的是，阿来替尼组患者的中位持续治疗时间长达23.9个月，而化疗仅为2.1个月。两组均未发现五级不良反应事件。

此外，在探索性分析中，阿来替尼还显著改善了中枢神经系统无病生存期（HR=0.22，95% CI：0.08-0.58），表明阿来替尼对CNS转移具有较好的控制效果。

据ALINA的研究结果显示，与以铂为基础的化疗组相比，使用阿来替尼辅助治疗完全切除的IB（肿瘤≥4 cm）至IIIA期ALK阳性NSCLC患者，可降低患者的疾病复发或死亡风险76%（风险比[HR]=0.24，95% CI：0.13-0.43，p<0.0001），给ALK阳性早期NSCLC患者带来了显著的DFS获益，这在早期肺癌辅助治疗领域是非常有价值的治疗突破。

正是基于这一研究成果，今年6月28日，国家药品监督管理局正式批准安圣莎®（通用名：盐酸阿来替尼胶囊）用于ALK阳性早期非小细胞肺癌术后辅助治疗适应证。

2018年，阿来替尼在中国获批单药用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。早期肺癌辅助治疗适应症的获批，填补了国内ALK阳性早期肺癌治疗领域的空白，也标志着阿来替尼成为了目前国内首个同时覆盖早期和晚期的ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)。

 

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