比来，中国海洋大年夜学传授、青岛海洋生物医药研究院首席科学家于广利远赴智利，只为一株南极褐藻。

但当它跨越重洋来到我国山东青岛，其命运被从新定义——中国科研团队从中提取关键有效成分，研发出免疫抗肿瘤海洋1类新药“打针用BG136”。这是国际首个进入临床实验的免疫抗肿瘤海洋多糖类药物。

一株海藻，若何完成从食材向立异药的“演变之旅”?记者一探毕竟。

向海求索，冲破“卡脖子”困境

2000年，于广利学成归国，入职青岛海洋大年夜学(现中国海洋大年夜学)。彼时，国内海洋药物研发照样一片冷僻的“荒地”。

在国际上，海洋药物研究虽已起步，但真正上市的原创药物屈指可数。国内从事这一范畴的研究团队更是寥寥无几，经费少、平台缺、人才稀，是摆在所有“向海问药”者面前的实际困境。

“那时刻做海洋药物，有人说我们是异想天开。”于广利回想道。在很多人看来，从茫茫大年夜海里找到能治病的分子，无异于大年夜海捞针。更何况，新药研动员辄十几年、投入资金量大年夜，掉败率极高。

“既然前路寂寞，那就做那批开辟者。”于广利说，“海洋药物研发，不仅是科研空白，更是一片储藏无穷潜力的蓝色膏壤。浩瀚海洋里，无数未知的活性分子等待被发明，这既是挑衅，更是中国生物医药实现原创冲破的绝佳赛道。”

中国蓝色药物的起步，要从管华诗说起。中国工程院院士、中国海洋大年夜学传授管华诗，将毕生心血倾泻于海洋生物医药研究。1980年，他组建起我国高校最早的海洋药物研究室。前提极其简陋——实验室由一间厕所改革而成，冬天还得靠炉子取暖才能保持实验。

而BG136的“种子”，恰是在这漫长的积聚中悄然埋下的。

就是在如许艰苦的情况中，1985年，管华诗团队研制的PSS(藻酸双酯钠)经由过程剖断，成为我国第一个现代海洋原创药物。

PSS的成功让团队发清楚明了海藻多糖的神奇药用价值。此后几十年，他们像大年夜海捞针一般，从全球各大年夜海域收集了上百种海藻，一一进行提取、分别、构造分析、功能评价，构建了全球首个海洋糖库，并于2009年获得我国海洋、水产及生物医药范畴独一的国度技巧创造奖一等奖。

全世界海洋里的藻类成千上万，为什么当初会“盯”上海茸这一株?

本来，2010年，团队在实验室里对一批海藻样本进行例行分析时，来自智利的海茸引起了他们的留意——其β—葡聚糖含量极高，远超此前见过的任何陆生菌类，具有开辟为抗癌药物的潜力。

这个发明有其情由。此前，于广利团队曾对准灰树花来源的β—葡聚糖开展抗肿瘤药物研发，却遭受原料供给被割断，研究戛然而止。被“卡脖子”的亲自苦楚，让于广利深克意识到：关键原料必须控制在本身手中。

于是，团队负责制备工艺的李全才、负责构造分析的吕友晶和负责质量控制的胡婷构成攻关小组，吃住在工厂，日夜攻关，最终将纯度晋升到98%以上。

“当时我们就在想，能不克不及从海洋里找到替代资本?”于广利说。海洋占地球外面积的71%，生物质源极为丰富，高盐、高压的特别情况，付与了海洋生物产生构造新鲜、活性独特天然产品的才能。

从海洋糖库中筛选出的化合物，要真正开辟成治疗重大年夜疾病的立异药物，绝非易事。

2013年，当时74岁的管华诗做了一个大年夜胆的决定：创办一个以科技成果转化和家当孵化为主营营业的机构。于是，在黉舍的支撑下，青岛海洋生物医药研究院成立了。面对证疑，管华诗的答复掷地有声：“不克不及只闷在房子里写论文，我们要做成果转化。海洋强国，我们要出出力。”

此后，团队开启了研究征程——他们要做的，是从各类海洋生物中获得有开辟价值的海洋药物。从这株海藻中提取β—葡聚糖，将其研制成免疫抗肿瘤海洋多糖类药物，就是个中的一项重要义务。

跨越“逝世亡之谷”，从实验室到临盆线

“从0到1”的路，远比想象中漫长。

2014年，青岛海洋生物医药研究院正式运行，BG136成为其孵化的第一个海洋新药项目。

摆在团队面前的第一只“拦路虎”，是被称为新药研发“逝世亡之谷”的中试放大年夜。从实验室到临盆线，工艺参数完全不合，团队历经3年反复攻关，才将临盆工艺打通。

“BG136的感化机理是经由过程激活机体先天免疫体系来抗肿瘤，理论上是一种广谱药。但申报临床实验，必须肯定一个适应症。”于广利说。

BG136对肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等均有不合的克制发展后果，毕竟该锁定哪种癌症开展体系的临床前研究，须要开专家论证会进行肯定，项目停止半年之久，直到在肿瘤免疫专家指导下转向结直肠癌，动物实验成果优胜甚至超出预期，偏向才终于晴明。

更大年夜的考验还在后面。中试阶段95%的纯度，对申报新药远远不敷。团队四处寻求外部合作，却处处碰鼻——BG136是构造复杂的海洋多糖类药物，没有先例可循，没有机构敢接。

2024年3月，BG136顺利完成Ⅰ期临床实验。2025年，项目推动至Ⅱ期临床实验，今朝进展顺利。“Ⅰ期重要评估药物的安然性和耐受性，肯定人体可以或许遭受的安然剂量范围;Ⅱ期在其基本上，还要评估药物的有效性，肯定最佳给药剂量和给药频次。”于广利说。

智利绵长的海岸线上，发展着一种名为海茸的特别褐藻。在本地，它不过是平常的盘中餐，人们将其作为传统食材烹煮食用。

“那一刻，我们深深意识到肩头的分量，也加倍果断了把这条路走到底的决心。”于广利说。

2019年上半年，BG136项目结合正大年夜制药(青岛)有限公司(现青岛国信制药有限公司)合营孵化，正式开展原料药临盆。团队采取三班倒、24小时不间断的方法，历经两个月，临盆出5批次合格原料药，为后续的制剂学和安然性评价研究供给了充分的物质基本保障。

2020年9月，团队第一次提交临床实验申请，却被“卡”住了。评审专家提出的每一个问题——杂质构造、给药方法、药物经济性，都让团队重返实验室，用大年夜量实验往返应，申报的纸质材料摞起来有近2米高。

起先，团队并不睬解评审的“严苛”。后来，专家的一句话让于广利豁然开朗：“这不仅是中国的1类立异药，更是全球的原立异药，必须经得起考验，这个项目必须是标杆。”

从管华诗组建国内首个海洋药物研究室，到今天“蓝色药库”蔚然成势，青岛向海问药的摸索已走过近半个世纪。如今，BG136、抗慢阻肺新药LY104、抗乙肝病毒新药LY102等一批海洋立异药物正梯次推动。

机制立异，打通从“书架”走向“货架”的“最后一公里”

2022年12月，BG136正式获批进入临床实验。初次实验，在青岛一家病院进行。

按照动物实验数据，于广利建议剂量可以从24毫克开端，慢慢爬坡到400毫克。大夫当场摇头，保持从2毫克开端。

第二天一早，于广利与负责临床实验的主任交换才知道，有位大夫在受试者床前守了整整一夜，所有能想到的风险，都提前做好了预备，直到天亮时分确认患者全程安稳，那颗悬了一夜的心才落下。

在科研团队和病院的合营尽力下，临床实验持续。剂量从2毫克慢慢爬升到24毫克、50毫克、100毫克、200毫克、300毫克、400毫克——全部安然经由过程。

Ⅱ期实验中，原定每三天打针一次的筹划，因部特别地患者往返奔忙、难以保持，激发了新的思虑。团队重返实验室采取动物模型反复验证后发明，“一周一次完全可行，甚至有的荷瘤小鼠模型两周用一次后果也很好。”于广利说。

回望来路，从2004年国度天然科学基金项目起步，到如今进入临床Ⅱ期，这条路已经走了20多年。

“从‘书架’到‘货架’，BG136的每一步跨越，都离不开一套独特的成果转化机制。”于广利说，研究院既抓目标导向的关键技巧冲破，又开展市场导向的贸易化运营，这种“一体二元”的模式，打破了高校与企业之间的“篱笆墙”，让科研机构快速呼应市场需求，让企业提早介入孵化阶段，形成了“政产学研金服用”深度融合的协同立异体系。

截至今朝，该研究院已促成成果转化项目超千项，为国内200多家相干单位供给技巧支撑，累计合同额超10亿元。

2026年，团队又传来好消息：依托国度技巧创造奖一等奖“海洋特点寡糖的制备技巧”积聚，褐藻寡糖获批国度新食物原料，实现了其在食物范畴应用的“零的冲破”。这是继BG136之后，“蓝色药库”开辟筹划的又一重要成果。

从整体上看，我国海洋生物医药家当虽增速较快，但仍存在整体范围偏小、对海洋经济供献度偏低的问题。中国海洋大年夜学党委副书记、校长张峻峰指出，要强化国度顶层设计，构建“全国一盘棋”的协同格局，支撑扶植海洋生物医药范畴国度级平台，充分发挥头部海洋研究单位在资本积聚与药物开辟方面的经验优势，整合现有立异载体，争夺推动扶植全国重点实验室、家当技巧中间、概念验证与中试基地等，发挥新型举国体系体例优势，推动科技立异和家当立异深度融合，形成全立异链条成长合力，助推海洋经济高质量成长。

“必须夯实基本研究，加大年夜经久投入力度。唯有集中团队力量、持之以恒深耕摸索，才能霸占关键核心技巧，释放海洋生物医药巨大年夜潜力，守护公平易近生命健康。”于广利提出。

向海问药，路虽远，行则将至。

Tags： 一株海藻，如何变身创新药？（产经视野·推动海洋经济高质量发展）