肺动脉高压（PAH）是一种少见但严重的心血管疾病，其特征是小肺血管的逐渐阻塞，导致肺动脉压力升高、肺血管阻力增加以及右心功能衰竭。PAH可以是特发性的，也可能是遗传性的，或与其他疾病（如结缔组织病、艾滋病、先天性心脏病等）相关。此外，PAH还可能是药物和毒素的不良反应之一，其中包括蛋白酶体抑制剂（PI）。

PI是一类被广泛应用于癌症治疗的药物，主要用于治疗多发性骨髓瘤和淋巴瘤。其中，Bortezomib作为一线治疗，而Carfilzomib和Ixazomib则用于难治性或复发性疾病。尽管PI在癌症治疗中具有显著的疗效，但它们也带来了一系列严重的不良反应，其中包括消化道反应、外周神经病变等。特别是Carfilzomib，其与呼吸系统并发症的相关性较高，包括急性呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征和间质性肺疾病。

在过去的几年里，一些临床试验和药物监管数据库的数据显示，与PI（特别是Carfilzomib）暴露有关的肺血管疾病的风险正在增加。然而，关于PI与PAH之间关联的特征和结果仍然缺乏深入的了解。因此，我们进行了一项综合性研究，旨在探究PI与PAH之间的关联及其特征。

首先，我们对法国PH登记处的数据进行了分析，识别了暴露于Carfilzomib和Bortezomib后发展PAH的患者。我们发现，这些患者通常是女性，年龄偏大，暴露后发展PAH的中位时间为6个月，且病情较为严重，其中一部分患者出现了严重的心血管功能损害。

其次，我们利用WHO药物监管数据库进行了药物监管研究，对比了Bortezomib和Carfilzomib引发的不良反应。结果显示，与Carfilzomib相关的肺血管疾病的报道数量明显增加，提示了Carfilzomib与PAH之间的可能关联。

最后，我们进行了临床试验的网络荟萃分析，进一步验证了Carfilzomib与呼吸系统并发症（如呼吸困难、PH等）的风险增加。这些结果强调了对于接受PI治疗的患者，尤其是接受Carfilzomib治疗的患者，需要密切监测并警惕PAH的发展。

综上所述，我们的研究揭示了PI与PAH之间的关联及其特征，为未来的临床实践和药物监管提供了重要的参考信息。这些发现强调了对于PI治疗患者的安全性的重视，有助于进一步优化治疗方案，降低患者的风险并提高治疗效果。

参考文献：

Grynblat J, Khouri C, Hlavaty A, Jais X, Savale L, Camille Chaumais M, Kularatne M, Jevnikar M, Boucly A, Antigny F, Perros F, Simonneau G, Sitbon O, Humbert M, Montani D; French PH Network PULMOTENSION investigators. Characteristics and outcomes of patients developing pulmonary hypertension associated with proteasome inhibitors. Eur Respir J. 2024 May 2:2302158. doi: 10.1183/13993003.02158-2023. Epub ahead of print. PMID: 38697649.

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