小细胞肺癌（SCLC）是一种神经内分泌肿瘤，占肺癌病例约12-15%，具有高度侵袭性和快速进展的特点。临床上，20-35%的患者诊断时表现出体能状态较差（ECOG评分2），10%-15%患者ECOG甚至达到3分。体能状态差的患者因身体储备有限，器官功能受损，耐受性低，常常难以接受标准的化疗，且预后极差。以往研究显示，体能状态较差的广泛期SCLC患者接受含铂化疗后总生存期明显低于体能状态良好的患者，1年生存率也显著较低。此外，这类患者往往被排除在临床试验之外，缺乏有效的一线治疗方案。

近年来，免疫检查点抑制剂的引入为广泛期SCLC治疗带来新希望。Durvalumab作为抗PD-L1抗体，在CASPIAN研究中联合铂类化疗显著改善了体能状态0-1的患者总生存期。然而，针对体能状态2及以上患者的前瞻性数据仍然稀缺。本研究旨在填补这一空白，探索免疫联合化疗在体能状态较差患者中的可行性和效益。

本研究为多中心、开放标签、单臂的II期临床试验，在日本东北地区19个医疗机构开展。入组条件包括：未经治疗的广泛期SCLC患者，ECOG体能状态为2或3，年龄≥20岁，具有可测量病灶和足够器官功能。治疗方案为诱导期每3-4周静脉注射Durvalumab 1500mg、卡铂（体能状态2组AUC4，体能状态3组AUC3）及依托泊苷（体能状态2组80mg/m²，体能状态3组60mg/m²），共4个周期；随后进行Durvalumab维持治疗，直至疾病进展或不可耐受毒性出现。根据患者耐受情况，化疗剂量可逐步调整。治疗反应依据RECIST 1.1标准由独立评审委员会评估，安全性按CTCAE 5.0分级。 主要终点为诱导治疗四周期完成率（耐受性指标）；关键次要终点为1年生存率。研究采用精确二项式分布计算样本量，以确保统计功效。

图：研究流程图

结果显示，2021年4月至2023年10月共纳入57例患者，安全分析集包含56例，完整分析集53例（体能状态2组42例，3组11例），方案依从集49例。患者中位年龄73.5岁，超过70%年龄≥70岁，男性占79%。常见转移部位包括胸膜、脑、骨、肝和肾上腺。诱导期治疗完成率为体能状态2组67%，体能状态3组50%，均显著高于预设阈值。所有患者均出现治疗相关不良事件，93%达到3级及以上，主要为血液学毒性（如中性粒细胞减少、白细胞减少、淋巴细胞减少）、低钠血症及发热性中性粒细胞减少症。发热性中性粒细胞减少症在体能状态3组更为常见（31% vs 12%）。

图：与基线相比，无进展生存期、总生存期以及目标病灶大小的变化

使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对降低发热性中性粒细胞减少症发病率具有积极作用。1例体能状态3组患者因尿路感染继发脓毒症死亡。免疫相关不良事件发生率可控，未见肺炎。 治疗反应方面，客观缓解率（ORR）为50.9%，疾病控制率（DCR）为75.5%。中位无进展生存期（PFS）为4.7个月，中位总生存期（OS）为9.0个月，其中体能状态2组OS达11.3个月，3组为5.1个月。1年生存率整体为43.4%，体能状态2组为50.0%，3组为18.2%。超过半数患者体能状态获得改善。

综上，Durvalumab联合卡铂及依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌中体能状态较差患者显示出良好的耐受性及具有临床意义的疗效，显著提高了患者的1年生存率，尤其是体能状态2组患者。剂量调整策略实现个体化治疗，增强了安全性。免疫联合化疗为这一临床上治疗选择有限的脆弱群体提供了新的治疗方案，支持将免疫检查点抑制剂纳入标准治疗。

原始出处

Asao T, Saida Y, Watanabe S, et al. Durvalumab, carboplatin, and etoposide in patients who are treatment-naive with extensive-stage small-cell lung cancer and poor performance status (NEJ045A): a single-arm phase 2 trial. Lancet Respir Med. Published online September 28, 2025. doi:10.1016/S2213-2600(25)00240-1

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Tags： Lancet Respir Med：Durvalumab联合卡铂和依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌患者的疗效与安全性