BCMA CAR-T间接比较

近年来，靶向BCMA的CAR-T疗法作为新型治疗方式，为患者带来了新的希望。第50届欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）年会将于2024年4月14-17日在英国格拉斯哥举行。本届EBMT作为国际造血干细胞移植领域的知名盛会，吸引了全球近6000名血液病领域的专家学者的目光。本期针对“复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）中靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法的有效性匹配调整间接比较（MAIC）”这一血液学领域最新进展进行解读。

摘要号：

404

RRMM中不同BCMA CAR-T的有效性MAIC¹

研究背景

BCMA CAR-T已经成为一种在RRMM治疗中备受关注的治疗手段。然而，不同的CAR-T在有效性上存在差异，如何选择最适合患者的治疗方案是临床中待解决的重要问题。本文将对不同CAR-T的有效性进行匹配调整间接比较，评估伊基奥仑赛与西达基奥仑赛、Idecabtagene vicleucel（Ide-cel）、泽沃基奥仑赛在RRMM患者中的疗效，为患者提供更精准的治疗建议。

研究方法

主要数据源自伊基奥仑赛研究（FUMANBA-1，N=103；NCT05066646）、西达基奥仑赛研究（CARTITUDE-1，N=97；NCT03548207和CARTIFAN-1，N=48；NCT03758417）、Ide-cel研究（KARMMA，N=128；NCT03361748）、泽沃基奥仑赛研究（LUMMICAR，N=102；NCT03975907）的患者数据。在可行的情况下，对设计、合格标准、基线特征和结局方面的研究间差异进行评估和调整。临床相关预后因素按排名顺序逐步调整。

研究结果

该分析揭示了四款BCMA CAR-T在RRMM中的不同特征，其中伊基奥仑赛在MAIC加权疗效结果中显示出更好趋势。

采用优势比（OR）和95%置信区间（CI）比较缓解率的MAIC，包括总缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率以及微小残留病（MRD）阴性率。FUMANBA-1研究与CARTIFAN研究进行比较，伊基奥仑赛的ORR优于西达基奥仑赛。FUMANBA-1研究与LUMMICAR研究进行比较，伊基奥仑赛的ORR和CR率均优于泽沃基奥仑赛。FUMANBA-1研究与CARTITUDE-1研究的比较由于患者特征不同，有效样本量非常有限，未发现明显趋势。FUMANBA-1研究与KARMMA研究进行比较，伊基奥仑赛在ORR和CR率，尤其是MRD阴性率方面均表现出优于Ide-cel的趋势。由于FUMANBA-1研究未达到中位无进展生存（PFS），因此通过MAIC加权方法计算伊基奥仑赛调整后12个月PFS率和12个月持续MRD阴性率，结果显示，伊基奥仑赛显示出更高的12个月PFS率和持续MRD阴性率。具体数据如下表所示。

表：ORR、CR率、MRD阴性率、12个月PFS率和12个月持续MRD阴性率

研究结论

在对临床相关预后因素进行匹配和调整后，结果显示伊基奥仑赛短期疗效优于西达基奥仑赛、Ide-cel和泽沃基奥仑赛。伊基奥仑赛在RRMM患者中也显示出良好的长期疗效。

编者按

近年来，靶向BCMA的CAR-T疗法作为新型治疗方式，为患者带来了新的希望。此篇大会摘要针对不同BCMA CAR-T进行有效性MAIC，结果显示伊基奥仑赛治疗RRMM患者的疗效良好，表现出优于其他产品的趋势。

从CAR-T的结构和作用机制上来看，提高CAR与BCMA的抗原识别区的特异性、采用免疫原性更低的scFv以及降低CAR-T细胞的耗竭，延长其在患者体内的存续时间等均是提升CAR-T疗效的有效策略；此外，全人源scFv可绕过宿主抗CAR免疫原性，提高CAR-T细胞的存续能力2。中国注册临床研究FUMANBA-11b/Ⅱ期研究显示，伊基奥仑赛既往无CAR-T治疗史的患者≥CR为82.4%，同为中国注册临床研究的LUMMICAR-1 2期 Ⅱ期研究≥CR率为45.1%，在此MAIC分析中这项对比结果有显著统计学差异。这得益于伊基奥仑赛独特的全人源scFv，与BCMA结合模式更接近天然TCR模式，CAR-T细胞在杀瘤后可以快速解离，起到连续杀伤作用，并避免了伊基奥仑赛细胞的耗竭，可以在患者体内持久续存（中位419天），发挥长期疗效。

全人源CAR-T伊基奥仑赛兼顾了优秀的结构设计和作用机制，从众多BCMA CAR-T中脱颖而出，为患者带来深度缓解和长期生存，是目前临床中的治疗优选。未来，随着研究的深入和技术的不断进步，相信BCMA CAR-T将不断优化和升级，并在RRMM的治疗中发挥更重要的作用。

参考文献：

1.2024 EBMT, Abstract 404.

2.Lam N, et al. Nat Commun. 2020;11(1):283.

3.Blood (2022) 140 (Supplement 1): 7435–7436.

4.Munshi NC, et al. N Engl J Med. 2021 Feb 25;384(8):705-716.

5.Mi JQ, et al. J Clin Oncol. 2023 Feb 20;41(6):1275-1284.

6.2023 ASCO. Abstract #8025. Poster Bd #17.

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