偏头痛是一种慢性神经系统疾病，其典型特征是反复、持续发作，伴有头痛、恶心、呕吐以及对光、声音或两者敏感。该疾病是当今世界上最常见和负担最重的疾病之一。根据《国际头痛疾病分类》第三版（ICHD-3），阵发性偏头痛定义为有或无先兆偏头痛且每月头痛天数少于15天，占偏头痛人群的91%~93%。在阵发性偏头痛患者中，有27%的人每月头痛天数超过3天。预防性治疗对于降低偏头痛进展具有积极作用。

传统的口服预防药物有多种，包括β受体阻滞剂、抗癫痫药、钙通道阻滞剂和抗抑郁药，不过这些药物并非专门用于治疗偏头痛。在既往预防性治疗失败且偏头痛负担加重的患者中，有效、安全和可耐受的预防性治疗的需求尚未得到满足。

Atogepant是一种口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂，已被批准用于偏头痛的预防性治疗，但其在传统口服预防性偏头痛治疗失败的患者中的疗效和安全性尚未在专门的临床试验中进行评估。发表于The Lancet Neurology的一项研究（ELEVATE试验）结果显示，对于既往接受2~4类预防偏头痛的常规口服治疗无效、患有阵发性偏头痛的成人患者来说，atogepant 60 mg每天一次治疗有效且安全。论文指出，ELEVATE是口服CGRP受体拮抗剂在这一难以治疗人群中开展的“首次”研究。

截图来源：The Lancet Neurology

这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、3b期临床试验，于2021年3月5日~2022年8月4日在全球多个国家共73家医院、大学和临床研究中心进行，纳入540例年龄为18岁~80岁、既往接受2~4类预防偏头痛的常规口服治疗无效、患有阵发性偏头痛的成人患者并对其进行了资格筛选，然后将315例受试者按1:1比例随机分配接受口服atogepant 60 mg每天一次（n=157）或安慰剂（n=158）治疗，并按基线每月偏头痛天数、受试者失败的治疗类别数量和地区进行分层。在这些受试者中，有313例（99%）接受了研究药物治疗并被纳入安全人群。

主要疗效终点为非治疗假设估计（OTHE，n=309；安慰剂组155例，atogepant组154例）人群中12周治疗期间平均每月偏头痛天数相对于基线的变化。基线值定义为随机分组前28天内偏头痛的天数。与头痛相关临床结局相关的次要疗效终点为在12周的治疗期间，平均每月偏头痛天数较基线减少至少50%、平均每月头痛天数较基线的变化以及平均每月急性用药天数较基线的变化。

在基线时，OTHE人群中治疗组之间的平均每月偏头痛天数相似（atogepant治疗组 vs. 安慰剂组=9.1 vs. 9.3）。在12周的治疗期间，与安慰剂相比，atogepant治疗显著减少了患者平均每月偏头痛天数。12周内平均每月偏头痛天数相对于基线的变化在安慰剂组为-1.9（按最小二乘法计），在atogepant组为-4.2。

在OTHE人群中分析的与头痛相关临床结局相关的所有次要疗效终点方面，与安慰剂相比，atogepant治疗均显示出显著改善。

• 在安慰剂组中，有28例（18%）受试者的3个月平均每月偏头痛天数减少了至少50%，而atogepant组有78例（51%）。

• 安慰剂组中平均每月头痛天数相较于基线的平均变化为-1.9（按最小二乘法计），atogepant组中为-4.1。

• 安慰剂组中平均每月急性用药天数相较于基线的平均变化为-1.1（按最小二乘法计），atogepant组中为-3.7。

安慰剂组有84例（54%）受试者报告了治疗相关不良事件，而atogepant组有81例（52%）。最常见（≥5%）的治疗相关不良事件是便秘、恶心和鼻咽炎等。研究者报告大多数治疗相关不良事件的严重程度为轻度或中度。

总的来说，atogepant 60 mg每天一次是安全的，患者耐受性良好，且在12周内与安慰剂相比，在既往接受2~4类常规口服预防治疗无效的阵发性偏头痛患者中，显著减少平均每月偏头痛天数。对于这一难以治疗的人群，atogepant可能是一种有效的预防性治疗选择。

参考资料

[1] Tassorelli C, et al., (2024). Safety and efficacy of atogepant for the preventive treatment of episodic migraine in adults for whom conventional oral preventive treatments have failed (ELEVATE): a randomised, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet Neurol, doi: 10.1016/S1474-4422(24)00025-5. 

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