研究一览

01 免疫相关不良事件（irAE）及其与免疫疗法治疗的晚期泌尿生殖癌临床结果的关联：系统评价和荟萃分析

背景

多种免疫检查点抑制剂（ICIs）被批准用于治疗晚期泌尿生殖系统癌症，引发了泌尿肿瘤治疗的重大革命。本研究调查了irAE的概况，并评估了irAE与接受ICI治疗的晚期泌尿生殖系统癌症患者的临床结果之间的关联。

方法

我们对截至2023年4月的在线数据库进行了全面搜索，以确定符合条件的研究。我们提取了irAE的类型、等级和频率、总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的风险比（HR）和相应的95%置信区间（95%CI）、原始数据或比值比（OR）以及客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）相应的95%置信区间（95%CI）。

结果

总共纳入21项研究，涉及4779名患者。其中，13项研究调查肾细胞癌（RCC），6项研究调查尿路上皮癌（UC），项研究调查患有 RCC或UC的混合人群。RCC和UC中任何级别的irAE的汇总总发生率为29.0%（95%CI：28.0%-30.0%），≥3级irAE的汇总总发生率为13.0%（95%CI：11.0%-14.0%）。此外，有irAE的晚期泌尿生殖系统癌症患者与无irAE的晚期泌尿生殖系统癌症患者的OS和 PFS 的 HR 分别为 0.45 (95% CI: 0.40-0.51, p < 0.001) 和 0.41 (95% CI: 0.31-0.55, p < 0.001)。存在irAE的晚期泌尿生殖系统癌症患者与不存在irAE的晚期泌尿生殖系统癌症患者的总体 ORR和DCR的OR分别为3.65（95% CI: 3.03-4.39, p < 0.001) 和4.19 (95% CI: 2.94-5.97, p < 0.001）。在亚组分析中，我们还观察到irAE的发生率分别与UC和RCC治疗结果的改善呈正相关。具体而言，患有皮肤irAE的患者表现出更好的OS，患有皮肤irAE 和甲状腺功能障碍的患者与更好的PFS相关。

结论

我们的研究全面概述了免疫疗法治疗的晚期泌尿生殖系统癌症中的 irAE。我们的研究结果表明，irAE的发生可能是接受ICI治疗的晚期泌尿生殖系统癌症患者的有利预后因素。

02 HERV-E TCR转导T细胞治疗HLA-A*11转移性透明细胞肾细胞癌 (mccRCC）患者的I期试验的最终结果

背景

人内源性逆转录病毒E型（HERV-E）在ccRCC中特异性表达，为T 细胞疗法提供了安全靶点。我们研究了用靶向HERV-E的TCR转导的T细胞（HERV-E T 细胞）用于治疗 mccRCC。

方法

这项首次人体研究评估了HERV-E T细胞剂量递增的安全性和有效性以及制造/临床终点相关分析。HLA-A*11+mccRCC患者（pts）接受预处理方案、输注HERV-E T细胞和IL-2治疗。（NCT03354390）。

结果

185名接受测试的患者中有19名被发现表达 HLA-A*11。17名 HLA-A*11 + 患者参加了该研究：每个DL1-3 3分，DL4 6分。鉴于制造期间疾病进展，2名患者未接受HERV-E T细胞。中位年龄为 57岁。86%之前接受过≥3次全身治疗（范围 1-8）。第一次血浆分离术后的制造失败率为12%（n=2）；在第二次血浆分离术和重复体外扩增后均达到了目标剂量。所有HERV-E T细胞产品均符合输注放行标准，包括响应表达 HERV-E/HLA-A11 的肿瘤细胞而产生 INF-γ。HERV-E载体拷贝数 (VCN) 中位数为1.9。未发生剂量限制性毒性（DLT)、脱靶毒性或治疗相关死亡。Pt#17处于DLT监控期间。7名患者完成了计划的14剂IL-2，并且全部接受了至少8剂。IL-2停用的原因：血流动力学（57%)、心血管（28%)、肺部 (28%)、肾脏 (14%) 标准和患者决定 (14%)。最佳反应是7%的患者部分缓解，29%的患者疾病至少 8 周稳定。在5个原发样本和 9 个转移样本中检测到 HERV-E mRNA 表达。给药后循环中可测量到HERV-E T细胞，在（D）+7天外周血单核室中达到峰值浓度。（DL1：0.3％，DL2：1.2％，DL3：0.5％，DL4：12.3％）。HERV-E T细胞VCN中位数与D+4和D+7时HERV-E T细胞峰值浓度没有相关性。

结论

该试验已证实HERV-T细胞可以诱导肿瘤消退，且没有证据表明会导致脱靶毒性。输注的HERV-E T细胞在体内可瞬时检测到，并诱导效应细胞因子的产生。我们的初步结果支持进一步开发HERV-E导向疗法，重点关注提高TCR工程T细胞体内持久性的方法，并针对更常见表达的HLA等位基因上表达的HERV-E抗原。

Dynamics of selected serum cytokines.

03 嫌色肾细胞癌复发的治疗、结果和预测因素：来自加拿大肾癌信息系统（CKCis）的结果

背景

嫌色性肾细胞癌（chRCC）占所有肾细胞癌的5%，但缺乏有关基线人口统计、治疗、结果以及复发和生存预测因素的数据。

方法

加拿大肾癌信息系统（CKCis）是一个多机构前瞻性队列。纳入 2011年1月至2023年8月期间患有临床局限性chRCC的患者 (pts)。使用描述性统计，使用Kaplan-Meier估计估计复发时间和死亡，并使用Cox比例风险模型确定关联。

结果

chRCC占CKCis中所有RCC患者的5.3%，仅2.4%出现转移性疾病。该研究队列包括797名患有局部疾病的患者。中位随访时间为 4.1年，平均年龄58.4岁，男性占 58.5%。管理包括：手术 90.2%，监测5.5%，或其他局部治疗方式3.3%。59例患者 (7.4%) 出现复发：50例（85%）出现转移，7例（12%）出现局部复发，2 例 (3.4%) 出现对侧肿瘤。复发的中位时间为2年。复发管理包括：全身治疗（46%）、放射治疗（29%）、转移瘤切除术（25%）、监测（8%）。所有患者的5年和10年总生存率分别为 95% 和 83%，如果无复发则为 97% 和 90%，如果复发则为 75% 和 44%。在接受根治性手术治疗的90.2%（718例）中，多变量分析显示复发的预测因素包括：较高的T分期、坏死和肉瘤样特征。生存较差的预测因素包括：肉瘤样特征、较大的肿瘤尺寸、较高的T分期和较多的合并症。

结论

在这个大型加拿大队列中，chRCC患者通常表现为局部疾病，即使复发，也具有相对良好的肿瘤学结果。具有肉瘤样特征的较大肿瘤的生存期较差，更深入的随访可能是有益的。chRCC良好的5年和10年结果提醒我们，必须针对个体组织学进行研究并报告，而不是针对一大群非透明细胞RCC。

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