新英格兰医学杂志(NEJM)、柳叶刀(Lancet)、美国医学会杂志(JAMA)、英国医学期刊(BMJ)被称作是“四大顶级医学期刊”。其所发表的论文往往涉及临床医学领域的重大理论创新或重大发现，并能作为评价作者学术水平或学术影响力的重要指标。

科学的进步如同一个梯子，能够为你打开新的世界。梅斯医学每周将为大家整理并汇总’四大医学顶刊’热点研究，今天让我们一起回顾上周有哪些重大研究和新发现吧。（上一期：’四大顶刊’一周研究导读：不粘锅、化妆品中这种物质，或大增甲状腺癌风险；每天运动22分钟，可以抵消久坐折寿风险；这项无创技术对早期结直肠癌筛查灵敏度高达100%！）

1，NEJM：治疗KRAS G12C突变的难治性结直肠癌患者，索托拉西布联合帕尼单抗或可延长无进展生存期

KRAS G12C抑制剂单药治疗的疗效较弱。近期发表在NEJM杂志的一项研究，将KRAS G12C抑制剂索托拉西布（sotorasib）与表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂帕尼单抗（panitumumab）联合治疗可能是有效策略。

在这项3期、多中心、开放标签、随机试验中，研究人员将既往未接受过KRAS G12C抑制剂治疗的KRAS G12C突变化疗难治性转移性结直肠癌患者分成三组，分别接受960 mg索托拉西布联合帕尼单抗治疗（n=53），240 mg索托拉西布联合帕尼单抗治疗（n=53）或者研究者选择的曲氟尿苷替匹嘧啶或瑞戈非尼治疗（标准治疗；n=54）。主要终点是通过盲法独立集中审核方式判定的无进展生存期。关键次要终点是总生存期和客观缓解。

结果显示，与标准治疗相比，两种剂量的索托拉西布联合帕尼单抗均延长了无进展生存期。毒性作用与两种药物单药治疗的预期情况相符，但因此停止治疗的患者很少。尽管 KRAS G12C 突变仅占一小部分转移性结直肠癌患者，考虑到总患病群体及其难治性，开展更加有效且安全的临床研究仍是十分必要的。

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2，JAMA子刊：改善血糖、降低体重，2 型糖尿病患者不妨试试这种饮食方法

有证据表明，在 24 小时内将进食时间限制在 6 至 10 小时内，可自然减少 200 至 500 千卡/天的能量摄入。此外，由于限时进食（TRE）允许个人在一天中的大部分时间里自主选择食物并自由进食，因此在长达 12 个月的时间里，坚持率仍然很高。

近期，发表在JAMA Network Open杂志的一项研究，旨在评估在患有 T2D 的成人中，TRE 是否比CR更能有效减轻体重和控制血糖。研究发现，与每天计算热量的方法相比，TRE 饮食策略对患有 T2D 的成人减肥和降低 HbA1c 水平有效。这些研究结果还需要更大规模、更长时间的随访研究来证实。

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3，客观缓解率达40%！NEJM：既往接受过治疗的小细胞肺癌患者中，Tarlatamab显示出良好抗肿瘤活性

近期，发表在NEJM杂志的一项研究显示，在既往接受过治疗的小细胞肺癌患者中，双特异性抗体tarlatamab显示出较高抗肿瘤活性（客观缓解率达40%）、持久客观缓解和良好生存结局。

在这项2期试验中，研究人员评估了既往接受过治疗的小细胞肺癌患者每2周1次静脉注射10 mg和100 mg剂量Tarlatamab的抗肿瘤活性和安全性。主要终点是客观反应（完全或部分响应），这是通过使用Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1进行盲法独立中心评估来确定的。

结果显示，共计220例患者接受了Tarlatamab治疗。每2周1次注射10 mg tarlatamab对既往接受过治疗的小细胞肺癌患者显示出抗肿瘤活性、持久客观缓解和良好生存结局。未发现新的安全信号。这项研究的成果将有助于医生和患者更好地理解Tarlatamab作为一种潜在的治疗选择的价值和风险。

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4，BMJ：瑞舒伐他汀 VS 阿托伐他汀，谁更强？

发表在《英国医学杂志》（BMJ）上的韩国一项随机、开放标签、多中心研究表明，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀预防心血管疾病的效果是一样的，但瑞舒伐他汀可让低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降得更低一些，但同时发生需要用药的糖尿病和白内障手术的比例较。

在这项研究中，研究人员收纳了来自2016 年 9 月至 2019 年 11 月韩国 12 家医院的4400名患有冠状动脉疾病的成年人（年龄≥19岁），并随机分配接受瑞舒伐他汀（n=2204例）或阿托伐他汀（n=2196例）治疗。主要结局是三年内所有原因死亡、心肌梗死、中风或任何冠状动脉血运重建的综合结果。

研究发现，对于冠状动脉疾病的成年人，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在三年内对全因死亡、心肌梗死、中风或任何冠状动脉血运重建等综合结果的疗效相当。与阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀的LDL-C水平较低，但新发糖尿病需要服用抗糖尿病药物和进行白内障手术的风险较高。

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5，JACC：新诊断出的 2 型糖尿病患者的 10 年心血管风险比普通人群早12年！

据数据显示，中国心血管病患病人数从1990年到2019年，增加了1倍多，死于心血管病人数也几乎翻倍。要想从根本上解决中国心血管病的预防问题，需要切实防治心脏代谢危险因素。

发表在JACC杂志上的一项研究，新诊断出的 T2DM 会增加所有性别和年龄组的 10 年心血管疾病风险，尤其是在年轻患者。与普通人群相比，新发 T2DM 人群的心血管疾病发生比早 12 年。

结果显示，共记录了 52471 起心血管疾病事件。与普通人群相比，T2DM 患者的 10 年心血管疾病风险在男女和各年龄组中都较高，尤其是年轻人。具体而言，40 至 49 岁患者的 10 年心血管疾病风险差异最大。

此外，达到特定心血管疾病风险的年龄在不同组群之间存在很大差异。患有 T2DM 的男性在 43 岁时达到 5%的 10 年心血管疾病风险，而没有 T2DM 的男性则要晚 12 年，即 55 岁。患有 T2DM 的女性 10 年心血管疾病风险在 51 岁时达到 5%，而未患 T2DM 的女性则在 10 年后，即 61 岁时达到 5%。

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6，JACC：无心血管病的老年人，要不要使用他汀？

在大多数人年龄小于 70 岁的一级预防试验中，通过降脂治疗降低低密度胆固醇（LDL-C）一直被证明可以降低心血管疾病的风险。然而，对于老年人来说，证据并不明确。

发表在JACC杂志的一项新研究，研究人员旨在评估通过降脂疗法降低LDL-C对老年人和年轻人进行心血管疾病一级预防的临床效果。

研究证实，降低LDL-C对年龄≥70 岁的人和年龄＜70 岁的人在主要血管事件一级预防方面具有相似的临床益处。在接受他汀类药物治疗1年后，≥70岁与<70岁的患者LDL-C降低的中位值相同。LDL-C每降低1 mmol/L，在≥70岁患者，主要血管不良事件风险降低23%，而<70岁患者降低了24%的风险，二者相似。

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7，JAMA子刊：地中海饮食+减少卡路里+运动可减少腹部脂肪和保持肌肉质量

地中海饮食的特点是增加豆类、全谷物、蔬菜、水果、坚果、种子和橄榄油的消费，适度消费鱼类、家禽和乳制品，以及低消费加工食品和红肉。高水平的膳食纤维、植物化学物质和脂肪混合物的协同作用赋予有益与人体健康的抗炎和抗氧化特性。

来自西班牙的新研究表明，基于减少能量的地中海饮食和体育锻炼的减肥生活方式干预能显著减少超重或肥胖并患有代谢综合征的老年人的总脂肪和内脏脂肪，并减轻与年龄相关的瘦体重损失。为了证实这些变化对心血管临床终点的长期影响，有必要继续进行随访。

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8，NEJM：“沙利度胺”老药新用，给小肠血管发育不良所致的消化道出血患者带来良好的疗效和安全性

沙利度胺常用于难治性胃肠道血管增生(GIAD)的治疗，其耐受性、毒性和依从性具有剂量依赖性。低剂量沙利度胺(50mg)是安全的，是治疗GIAD相关出血的可行性选择。然而，基于沙利度胺抗血管生成作用，近年来被批准用于治疗多发性骨髓瘤，甚至有研究提示其可治疗小肠血管发育不良所致的消化道出血，但该结论缺乏大型确证性试验支持。

11月2日，发表在NEJM顶刊的一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，评估沙利度胺治疗小肠血管发育不良所致的消化道出血的疗效和安全性。

结果显示，出血终点分析结果显示，100 mg沙利度胺组接受红细胞输注的患者比例为17.6%，50 mg组为24.5%，安慰剂组为62.0%；因出血而住院的患者比例分别为27.5%、34.7%和74.0%。在安全性方面，沙利度胺组的不良反应比安慰剂组更常见，具体不良反应包括便秘、嗜睡、肢体麻木、外周水肿、头晕和肝酶水平升高。

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注：整理时间（2023年11月3日）

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