对很多实体瘤来说，与其等一个不知道什么时候获批上市、写入指南且纳入医保的新药，不如等一个已经上市的药品组合疗法。这样直接就可以立等可用。纽约纪念斯隆凯特林癌症中心的研究人员完成了一项二期临床试验，研究成果发布在国际著名学术期刊《柳叶刀肿瘤学》。

研究成果发布在柳叶刀肿瘤学

如上图所示，这项刚刚刊登的学术研究讨论的是在一线使用抗血管生成靶向药瑞戈非尼、PD-1抑制剂纳武利尤单抗、和化疗药物组合，治疗美国晚期食管癌、胃癌、胃食管交界癌的临床研究。研究结论是联合用药是安全有效的，并且表现出一定的抗肿瘤活性，并且准备对该药物组合进行随机的三期临床试验。

一、多种实体瘤可使用的药物组合疗法

对于肿瘤治疗方法的参考原则就是循证医学，除去特别前沿的动物模型试验进展，绝大多数情况下要参考人体大型的临床试验证据。在之前的研究中，上面介绍的三种药物组合都显示出对胃肠道肿瘤的活性，瑞戈非尼在改善难治性食管胃癌的治疗效果有很好的潜力，而PD-1抑制剂联合化疗在治疗很多癌症都显示出好的治疗效果，但患者最开始表现出对治疗应答后会逐渐耐药，所以添加瑞戈非尼可以调节肿瘤微环境并增强免疫反应，这是潜在克服或延缓耐药性的思路。

这是一项研究者发起的单臂2期临床试验，参加研究的患者是确诊后并未做任何系统治疗的晚期食管癌、胃癌患者，这些患者的HER2表达为阴性。患者接受的化疗治疗方案为FOLFOX，纳武利尤单抗注射液为240毫克，第1-21天每天口服80毫克的瑞戈非尼，停药7天后进行下一个治疗周期。也就是一个治疗周期是28天时间。

三药组合的患者生存期显著获益

2021年2月11日至2022年5月4日期间，一共有39名患者入组了这一临床研究。其中35名患者的6个月无进展生存期可以进行评估。截止2023年3月3日期间，中位随访时间为18.1个月，35名患者的25名半年时间内病情无进展（占比71%），其中9名患者病情进展，1名患者去世。研究达到了研究的终点。

入组临床试验的患者肿瘤病灶的缩小情况

这一临床研究给患者一开始就用了三种药物，其中就包括大家比较不喜欢的化疗。最为常见的不良反应是疲劳。三级以上不良反应是中性粒细胞减少、高血压、皮肤干燥、瘙痒或皮疹、贫血。10名患者发生了比较严重的治疗相关不良事件，包括急性肾损伤、肝毒性、败血症、皮肤干燥、瘙痒或皮疹、恶心、胃穿孔。但是没有出现与治疗相关的死亡。总体安全性是可控的。

二、讨论和启发

这个入组的患者仅有几十名的临床试验，研究成果能刊登在《柳叶刀肿瘤》，这是非常难得的。本篇研究里对食管癌、胃癌、胃食管交界癌都可以参考，尤其是在患者刚刚确诊身体状态比较好的时候。可以直接使用化疗、PD-1和抗血管生成靶向药瑞戈非尼组合，本文介绍的这三款药物在咱们国内都已经上市，患者可以与主治医生沟通来探索尝试。请记住如果是治疗的后期，往往患者的身体不一定能抗住上述三种药物的组合治疗。

但是您可能要反问了，我们不想化疗，其实没有患者愿意化疗。但是既然我们的目标是尽量地延长患者的生命，那就尽量在刚确诊开始第一次系统治疗的时候，通过多药组合，让免疫治疗PD-1起效，并尽量长期地控制住肿瘤。而如果缺斤少两地只使用PD-1联合瑞戈非尼，后面患者耐药后化疗是扛不住的，那个时候治疗就没什么好的办法了。对于一个已经刊登在著名学术期刊的治疗方案，咱们要做的是参考和学习，尽量别按照自己的意愿大幅改动。

参考文献：

Samuel L Cytryn et al, First-line regorafenib with nivolumab and chemotherapy in advanced oesophageal, gastric, or gastro-oesophageal junction cancer in the USA: a single-arm, single-centre, phase 2 trial, The Lancet Oncology (2023).

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