多囊性肝病(PLD)的胆囊发生过程中，胆管细胞由静止向增生过渡，其严重程度表现出显著的性别差异。表观遗传调控在细胞状态转变中起着重要作用。

2023年1月18日，天津医科大学陈宇鹏、张丽荣及徐州医科大学郭栋共同通讯在Journal of Hepatology在线发表题为“Multi-omics profiling of cholangiocytes reveals sex-specific chromatin state dynamics during hepatic cystogenesis in polycystic liver disease”的研究论文，该研究通过胆管细胞的多组学分析揭示了多囊肝病肝囊生成过程中的性别特异性染色质状态动力学。通过染色质动力学的全基因组谱分析，作者揭示了在膀胱发生过程中，男性和女性PLD胆管细胞的整体染色质可及性显著增加。作者发现了包囊相关基因的顺式调控DNA元件从H3K9me3到H3K9ac的转换，并表明抑制H3K9ac乙酰转移酶或H3K9me3去甲基化酶可以减缓雄性PLD小鼠的包囊生长，但雌性PLD小鼠没有。

相比之下，该研究发现H3K27ac在雌性PLD小鼠中特异性增加，并且与H3K27ac获得区相关的基因在囊肿相关途径中富集。在一项整合的表观基因组和转录组学预证明分析中，作者在雌性PLD小鼠中发现了一个雌激素受体α为中心的转录因子网络与H3K27ac调控的促膀胱基因表达程序相关。作者的发现强调了潜藏在胆管细胞状态转变背后的多层性别特异性表观遗传动力学，并确定了男性PLD患者潜在的表观遗传治疗策略。