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急性肝衰竭(ALF)是一种继发于药物中毒、感染或毁灭性免疫反应的危及生命的疾病。原位肝移植是一种有效的治疗方法,但受到供体器官短缺、终生免疫抑制要求和手术考验的限制。由于干细胞的免疫调节能力,干细胞移植是一种很有前途的治疗暴发性肝衰竭的替代疗法。
2023年1月20日,中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所程新、陈洛南、王红艳及南京大学施晓雷共同通讯在Cell Research在线发表题为“Human endoderm stem cells reverse inflammation-related acute liver failure through cystatin SN-mediated inhibition of interferon signaling”的研究论文,该研究表明人内胚层干细胞通过胱抑素SN介导的干扰素信号传导抑制逆转炎症相关的急性肝衰竭。该研究报道当移植到肝脏时,人内胚层干细胞(hEnSCs)是胚层特异性的和来自多能干细胞的非致瘤性细胞,能够有效地改善多种啮齿动物和猪药物诱导的ALF模型的肝损伤。
该研究证明了hEnSCs通过使巨噬细胞/库普弗细胞偏向抗炎状态和减少浸润的单核细胞/巨噬细胞和炎性T辅助细胞来调节局部免疫微环境。从动物肝脏中分离的浸润和驻留单核/巨噬细胞的单细胞转录组分析显示了巨大的变化,包括与激活状态变化相关的基因表达的变化,以及hEnSC移植后这些细胞之间的动态种群异质性。该研究进一步证明,hEnSCs通过胱抑素SN (CST1)介导的干扰素信号抑制调节巨噬细胞/库普弗细胞的激活状态,因此强调CST1是涉及干扰素过度激活的疾病的候选治疗药物。该研究认为hEnSC移植是一种新颖而有力的ALF细胞治疗方法。
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