混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)被广泛认为是坏死的刽子手，其中MLKL介导坏死信号，并以受体相互作用蛋白激酶3 (RIPK3)依赖的方式触发细胞死亡。

2023年1月17日，复旦大学史颖弘、樊嘉、刘卫仁及中国科学院上海药物研究所Xu Jun共同通讯在Cell Discovery在线发表题为“A RIPK3-independent role of MLKL in suppressing parthanatos promotes immune evasion in hepatocellular carcinoma”的研究论文，该研究表明MLKL的RIPK3非依赖性作用通过抑制PARP-1依赖性细胞死亡促进肝细胞癌的免疫逃逸。这项研究报告了MLKL在调节parthanatos中以前未被认识的作用。在具有内在RIPK3缺陷的HCC细胞中，敲除MLKL可以阻碍原位肿瘤生长，激活抗肿瘤免疫反应，增强免疫检查点封锁在同基因HCC肿瘤模型中的治疗效果。

在机制上，MLKL是维持HCC细胞内质网(ER)-线粒体Mg²⁺动力学所必需的。MLKL缺乏限制ER Mg²⁺的释放和线粒体Mg²⁺的摄取，导致ER功能障碍和线粒体氧化应激，这两者共同增加了代谢应激诱导的parthanatos的易感性。重要的是，在MLKL敲除的HCC肿瘤中，多聚(ADP-核糖)聚合酶阻断parthanatos的药理学抑制恢复了肿瘤生长和免疫逃避。综上，该研究数据证明了MLKL在调节parthanatos中独立于RIPK3的新作用，并强调了MLKL在促进HCC免疫逃避中的作用。