大约四分之一的极早产儿（胎龄<32周）有脑室内出血（IVH），这是新生儿死亡的主要原因，即便是幸存者未来也有神经发育受损的风险。IVH的典型原因是生发基质血管破裂，与血液动力学不稳定、感染和出生前后的其他应激因素有关。IVH后产生的原发性脑损伤以及炎症或出血后脑积水（PHH）引起了一系列复杂的脑疾病，目前尚无治疗方法。

本研究的目的是评价高剂量促红细胞生成素治疗IVH早产儿的安全性和短期疗效。

2014年4月1日至2018年8月3日，这项随机双盲临床试验从瑞士和奥地利8个三级医院中招募了121名早产儿（胎龄<32周或出生体重<1500 g），年龄为8天或以下，通过脑部超声检查识别出中度至重度IVH。2019年10月1日至2022年9月12日期间进行了统计分析。

婴儿在出生后第1周到第4周的4个时间点接受大剂量促红细胞生成素(2000单位/公斤体重)静脉注射或安慰剂治疗。主要结果是5岁时的综合智商(2023年之前无法获得)。次要结果包括（1）死亡率和发病率，（2）足月等效年龄（TEA）的脑磁共振成像结果。

60名婴儿（48%男性）被随机分配接受促红细胞生成素治疗，61名婴儿（61%男性）随机分配接受安慰剂。促红细胞生成素组的出生体重中位数为832克（IQR，687-990克），安慰剂组为870克（IQR，680-1110克）。促红细胞生成素组的妊娠中期为26.1周（IQR，24.8-27.3周），安慰剂组为27.0周（24.9-28.1周）。两组具有相似的基线特征和发病率。

促红细胞生成素治疗与安慰剂治疗的系数估计

截至TEA，促红细胞生成素组有10名新生儿死亡，安慰剂组有5名新生儿死亡，接受促红细胞生成素的婴儿平均红细胞比容水平较高。100名婴儿的TEA常规磁共振成像显示，全脑或区域脑损伤评分无显著差异。

这项随机临床试验的初步报告发现，在出现中度至重度IVH的婴儿中，静脉注射大剂量促红细胞生成素对脑成像和临床终点无治疗效果。在5岁时治疗效果及影响仍有待观察。

参考文献：Wellmann S, Hagmann CF, von Felten S, et al. Safety and Short-term Outcomes of High-Dose Erythropoietin in Preterm Infants With Intraventricular Hemorrhage: The EpoRepair Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022;5(12):e2244744. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.44744

Tags： JAMA子刊：大剂量促红细胞生成素治疗脑室出血早产儿的安全性和近期疗效