背景及目的：侵蚀性骨关节炎由一大类关节炎疾病组成，所有疾病均伴有一定程度的炎性反应，滑膜增生(血管翳形成)，其参与关节内或关节周围的溶骨性改变病程，被称为侵蚀，特别是手和脚的小关节。侵蚀性手骨关节炎(OA)是一种治疗方法有限、容易致残的疾病。核因子kappa-b配体抑制剂受体激活剂denosumab可以影响骨吸收和破骨细胞活性。本临床试验的目的是研究denosumab对侵蚀性手骨关节炎患者的结构修饰作用，并探讨皮下注射denosumab 60mg / 3个月与安慰剂的临床疗效和安全性。

方法:在一项持续48周的单中心临床试验中，100例侵蚀性手骨关节炎患者随机分配到安慰剂或denosumab组，随后是一个开放标签延长期至第96周的试验。主要影像学终点是第24周时根特大学评分系统(GUSS™)总评分的变化。GUSS™(0-300)是一种专门开发的半定量评分系统，它结合了侵蚀性手OA影像学变化的两个方面的评分，即侵蚀性进展(评分下降)和修复迹象(评分增加)(1)，并能够检测短期变化(2)。次要终点是第48周新侵蚀关节的百分比。评估探查性成像(超声)和临床结果(疼痛、压痛关节数、肿胀关节数、握力、澳大利亚-加拿大手部骨关节炎指数和手部骨关节炎功能指数)。治疗96周后测量影像学和临床变化。记录了安全结局，包括(严重)不良事件、实验室变化和双能X线骨密度测定法的骨密度变化。采用意向治疗方法进行初步疗效分析。用广义估计方程在关节水平分析GUSS™的变化，采用稳健的标准误差。

结果：51例患者皮下注射denosumab，49例患者皮下注射安慰剂。在第24周，与安慰剂相比，denosumab组的GUSS™总变化在统计学上更高(平均GUSS™变化= 8.9 (95% CI: 1.0 - 16.9;p = 0.024))(图1)。这一差异在第48周进一步增加(ΔGUSS™= 14.3 (95% CI: 4.6 - 24.0;P = 0.003))。48周时，denosumab组的新侵蚀性关节研的发生率(1.8%)明显低于安慰剂组(7.0%)(OR = 0.23 (95% CI: 0.10至0.50);p < 0.001)(图2)。开放标签治疗至第96周后，两组患者均继续重建，疼痛和功能均较基线显著改善。两组间不良事件发生率无差异。

图1:48周安慰剂的对照期和至96周延伸期的主要终点GUSS^TM的影像学变化

图2 48周安慰剂对照期和至96周延伸期的影像学变化，按新侵蚀关节的百分比划分(次要终点)

结论：与安慰剂相比，Denosumab对侵蚀性手骨关节炎有明显的结构修饰作用，治疗24周后侵蚀进展明显减少，48周后治疗效果增强。持续治疗后观察到症状改善。

原文出处：Ruth Wittoek, August Verbruggen, Tine Vanhaverbeke, et al. Effect of Denosumab on Structure Modification in Erosive Hand Osteoarthritis: Results of a 48-Week, Monocentric, Randomized, Placebo-controlled, Double-blind Phase 2 Study and Open Label Extension Phase. ACR Convergence 2022. October 18, 2022.

Tags： 2022 ACR重磅：Denosumab可以显著延缓侵蚀性手骨关节炎的进展！