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流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,世界范围内每年约有29万~65万人的死亡及300万~500万例严重病患与之密切相关。目前常用的两类抗病毒药物为神经氨酸酶抑制剂(neuraminidase inhibitors,NAIs)和M2离子通道抑制剂,现在的流感病毒对M2离子通道抑制剂有很强的耐药性,NAIs的抗病毒效力也相对温和,更令人担忧的是耐药性,2008—2009年耐奥司他韦的流感病毒H1N1的流行曾对公众健康造成较大影响。因此,临床针对流感病毒的治疗和预防需要更多的新型抗流感病毒药物和新的作用机制。
Baloxavir marboxil(BXM)是由日本盐野义制药公司(Shionogi)和罗氏(Roche)联合研发的一种新型抗流感病毒药物,它主要通过抑制流感病毒中的cap依赖型核酸内切酶起到抑制病毒复制的作用。“CAP-snatching”是流感病毒复制周期中的关键环节,且宿主细胞中不存在类似的机制和相应的蛋白酶,因此针对“CAP-snatching”内切酶的抑制剂可以选择性阻断流感病毒的转录过程,同时对宿主细胞不造成影响。
玛巴洛沙韦,作为一种首创的具有全新作用机制的抗流感药物,具有显著的抗流感病毒活性和良好的安全性。与奥司他韦相比,玛巴洛沙韦仅需服药1次,抗病毒疗效更快,药物不良反应少,不易产生潜在的耐药性。
有研究表明,与安慰剂相比,玛巴洛沙韦组将流感症状持续时间显著减少一天以上,并且能显著缩短发热时间,减少病毒从体内释放的持续时间。2018-2019年流感季节在日本进行的一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验结果表明:在这项研究中,1.9%的使用单剂量baloxavir的参与者出现了经实验室检测证实的流感临床症状,而使用安慰剂的参与者的这一比例为13.6%。因此,baloxavir在预防与患病家庭成员接触后的流感方面表现出显著疗效。
玛巴洛沙韦的Ⅲ期临床试验结果表明,与奥司他韦或安慰剂相比,玛巴洛沙韦可以加速减轻流感症状并缩短治愈时间,患者只需要服药一次,在24h内便能停止排毒,减少病毒传播,且服用剂量不受年龄的影响。一项回顾性研究证明:与奥司他韦相比,使用单剂量玛巴洛沙韦治疗流感患者的治疗后成本通常较低,特别是在高危患者中。
相较于传统的M2离子通道抑制剂和NAIs,玛巴洛沙韦无论是在耐药性、抗病毒活性还是患者依从性上都更具优势,为流感患者提供了新的治疗选择!从长远来看,玛巴洛沙韦不仅可以用于治疗季节性流感,能更好的作为未来流感全球大流行的治疗选择
参考文献:
1. Neuberger E, Wallick C, Chawla D, Castro RC. Baloxavir vs oseltamivir: reduced utilization and costs in influenza. Am J Manag Care. 2022 Mar 1;28(3):e88-e95. doi: 10.37765/ajmc.2022.88786. PMID: 35404552.
2. Świerczyńska M, Mirowska-Guzel DM, Pindelska E. Antiviral Drugs in Influenza. Int J Environ Res Public Health. 2022 Mar 4;19(5):3018. doi: 10.3390/ijerph19053018. PMID: 35270708; PMCID: PMC8910682.
3. 李少强,封宇飞,孙秀平,胡欣.新型抗流感病毒治疗药baloxavir marboxil的作用机制与临床评价[J].中国新药杂志,2020,29(14):1572-1575.
4. 孙超,乔欢.新型口服抗流感药物:baloxavir marboxil[J].中国新药与临床杂志,2019,38(05):262-267.DOI:10.14109/j.cnki.xyylc.2019.05.002.
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