深度解析医学证据，lxfs.net为你支撑决策 鼻咽癌在东亚和东南亚地区高发，放疗是其核心治疗手段，但约五分之一的患者因放疗抵抗而出现复发。放疗主要通过诱导DNA双链断裂等损伤来杀死肿瘤细胞，随后激活的DNA损伤修复信号通路会积极修复这些损伤，从而削弱放疗效果。因此，破解DNA损伤修复的调控机制是克服放疗抵抗的关键。泛素化修饰在DNA损伤修复中发挥重要作用，但去泛素化酶在这一过程中的具体角色尚不清晰。既往研究提示USP18可能与放疗敏感性相关，但机制未明。本研究旨在探索USP18在鼻咽癌放疗抵抗中的功能及其分子网络，为逆转耐药提供新靶点。 研究人员首先对五对放疗后复发与未复发鼻咽癌患者的活检组织进行了蛋白质组与转录组测序，筛选出差异表达的去泛素化酶。同时，利用多个公开数据集验证候选基因的表达情况。在细胞层面，采用CRISPR/Cas9技术构建了USP18敲除的SUNE1和HK1鼻咽癌细胞系，并通过克隆形成实验、流式细胞术、免疫荧光检测γH2AX焦点形成以及彗星实验来评估细胞对辐照的敏感性及DNA损伤水平。为解析分子机制，运用免疫共沉淀联合质谱分析鉴定USP18的相互作用蛋白，并

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