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动脉粥样硬化斑块通常易形成于血管分叉及弯曲等血流紊乱区域。在这些部位，振荡剪切应力(OSS)可诱导血管内皮细胞炎症反应，这是推动动脉粥样硬化发生发展的关键因素。作为疾病发生的早期事件，内皮细胞炎症已成为重要的干预靶点。近年来，利用纳米颗粒实现药物的精准靶向递送，为动脉粥样硬化治疗提供了新的思路。然而，纳米材料靶向治疗动脉粥样硬化的具体机制仍有待进一步阐明。

2026年5月13日，天津医科大学第二医院刘彤、陈康寅教授团队联合中国科学院杭州医学研究所刘湘圣研究员团队、天津医科大学朱毅教授团队在Cardiovascular Research发表题为“Disturbed flow induced targeting of nanomedicine to endothelial cells for effective atherosclerosis therapy”的研究论文。该研究构建了一种负载Hippo通路激活肽(SHAP)的硅脂体纳米药物(SHAP-SLS)，并系统评估其在紊乱血流介导的动脉粥样硬化中的靶向治疗作用。

研究发现，相较于正常层流区域，扰动血流区域的血管内皮细胞对纳米颗粒具有更强的摄取能力，使纳米药物能够优先靶向动脉粥样硬化易损区域。进一步机制研究表明，扰动血流可通过调控NUMB依赖性的内吞过程，显著增强内皮细胞对纳米颗粒的内化能力，从而实现病变区域的“主动靶向”。

为验证其体内治疗效果，研究团队建立了ApoE^-/-小鼠左颈总动脉部分结扎模型，以模拟扰动血流诱导的局部动脉粥样硬化。活体荧光成像(IVIS)显示，静脉注射后的SHAP-SLS能够稳定富集于病变血管区域。进入内皮细胞后，SHAP-SLS可激活MST1/Hippo信号通路，降低VCAM-1等内皮黏附分子的表达，并减少动脉粥样硬化斑块形成。超声及组织学结果进一步证实，该纳米系统能够有效缓解血管炎症并减轻斑块负荷，展现出良好的治疗潜力。

综上所述，该研究证明，SHAP-SLS能够靶向扰动血流区域的受损内皮细胞，通过NUMB介导的内吞作用激活MST1，从而抑制内皮炎症及动脉粥样硬化进展。该研究不仅为动脉粥样硬化等心血管疾病的精准治疗提供了新的理论依据，也为新型靶向纳米药物的开发与临床转化提供了重要思路。

天津医科大学第二医院刘彤教授、中国科学院杭州医学研究所刘湘圣研究员、天津医科大学第二医院陈康寅教授、天津医科大学朱毅教授为本文共同通讯作者。天津医科大学第二医院博士后付琳、天津医科大学全美熹博士、赵紫琰博士、中国科学院杭州医学研究所马润璞硕士为共同第一作者。该工作同时还得到天津医科大学艾玎教授、国家纳米中心孟幻研究员的大力支持。该研究得到国家自然科学基金、天津市卫生健康科技项目、天津市医学重点学科建设项目、天津市自然科学基金等项目资助。

原文链接：

https://academic.oup.com/cardiovascres/advance-article-abstract/doi/10.1093/cvr/cvag062/8677050?redirectedFrom=fulltext&login=false