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Science Translational Medicine

阿尔茨海默病 (AD) 是最主要的痴呆形式，其特征在于细胞外淀粉样蛋白斑块和细胞内神经原纤维 tau 缠结 (NFT)异常沉积。在 AD 中，反应性星形胶质细胞增生出现在疾病早期，并且与 NFT 的密度和神经元细胞死亡呈正相关。AD患者尸检后发现反应性星形胶质细胞在淀粉样蛋白斑块周围，在AD动物模型中抑制反应性星形胶质细胞形成后可减少淀粉样蛋白斑块。

2022年2月16日华盛顿大学医学院Gilbert？Gallardo揭示了星形胶质细胞来源的α2-钠-钾-腺苷三磷酸酶（α2-NKA）在抑制AD进程中星形胶质细胞的活性。抑制α2-NKA活性后能够减轻tau蛋白疾病小鼠模型大脑中的炎症反应。

关键词：星形胶质细胞、tau蛋白

02

Neuron：社交记忆

海马是调控记忆的关键脑区，编码空间记忆、社交记忆等多种陈述性记忆。社交记忆被描述为识别并记住同伴的能力，接受来自于外侧内嗅皮层（LEC） 投射的背侧海马CA2亚区参与其中。

2022年2月17日哥伦比亚大学StevenA.Siegelbaum研究团队发现在小鼠社交探索实验中主要激活LEC脑区神经元，光抑制LEC投射到CA2的环路后社交记忆出现障碍，光激活该神经环路后可促进小鼠的社交记忆。

关键词：社交记忆、海马、神经环路

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Science：修复血脑屏障

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血脑屏障出现在胚胎期，形成具有功能的神经血管单元，稳定存在于整个生命周期。在脑卒中、神经胶质瘤、癫痫、创伤性脑损伤等中枢神经系统疾病，血脑屏障通透性增加，外周系统的分子、细胞过度渗透到大脑实质中，破坏神经元功能，加重疾病症状。内皮细胞Wnt /β-连环蛋白途径在维持血脑屏障稳定性中发挥重要作用。

2022年2月18日布鲁塞尔自由大学Benoit Vanhollebeke研究团队通过基因工程技术将Wnt7a 配体转化为血脑屏障特异性 Wnt 激活剂，该激活剂在脑肿瘤和脑卒中模型修复血脑屏障。

关键词：血脑屏障、基因工程

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Nature Medicine：小胶质细胞

造血干细胞移植 (HSCT)是治疗造血系统的重要手段。骨髓移植前通过小剂量的化疗和免疫抑制剂清理宿主的部分骨髓细胞，把原有的骨髓造血和免疫系统摧毁，给供者的正常细胞进行生存。全身辐射（不包括头部）或使用不通过 BBB的清髓药物，HSCT后供体细胞均不能成功移植到大脑中，然而头部经过辐射后，HSCT能够成功移植到大脑。有意思的是，敲除小胶质细胞后，全身辐射（不包括大脑）能够促进HSCT的成功移植。

2022年2月21日法国巴黎萨克雷大学Nathalie Cartier研究团队发现化疗药物通过阻止小胶质细胞的增殖，降低小胶质细胞密度，抑制小胶质细胞的再殖能力促进造血干细胞的成功移植到大脑中。

关键词：小胶质细胞、干细胞移植

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Cell reports：非编码RNA

长时程增强作用（LTP）被认为是学习记忆的基础，钙调蛋白依赖性激酶 II（CaMKII）是诱导LTP所必需的。过表达CaMKII亚基CaMKIIβ可增强LTP，降低CaMKIIβ蛋白表达后引起小鼠认知功能障碍。钙离子内流通过 N-甲基-D-天冬氨酸受体 (NMDARs) 介导突触后 CaMKII 的激活，后者可通过磷酸化AMPAR调控突触后传递功能。

2022年2月22日中国科学院生物物理研究所 Jianzhong JeffXi揭示了CaMKIIβ相关的非编码RNA Carip可通过调控AMPAR 和 NMDAR 的磷酸化水平进而影响LTP作用，最终影响学习记忆行为。

关键词：非编码RNA、学习记忆

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短期记忆障碍的神经环路

阿尔兹海默症(AD)患者存在明显的短期记忆障碍，这种记忆障碍可通过AD动物模型的物体识别记忆实验模拟出来。多个研究表明AD患者的短期记忆障碍与前额叶皮层（PFC）紊乱相关：树突棘密度和树突复杂性降低。皮层第5层神经元主要为端脑外侧束投射神经元（ET神经元）。

2022年2月22日海南大学骆清铭院士、华中科技大学武汉光电国家实验室李向宁研究团队发表文章通过荧光显微光学切片断层成像 (fMOST) 技术揭示了AD疾病中短期学习记忆障碍的神经环路机制。

关键词：阿尔兹海默症、短期记忆障碍、神经环路

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Nature：肺脑轴

脑与肺存在交互作用：诱发大脑自身免疫的T细胞会迁移到肺组织中发展成为具备致病的效应细胞并作为长期记忆细胞存活；吸烟和肺部感染大大增加多发性硬化症患病风险。类似于肠道，肺组织中也存在这特定的微生物菌群，在哮喘、特发性肺纤维化或肿瘤等病理过程中调节局部免疫反应。肺是与外界环境接触最多的器官之一，经常暴露于微生物和污染物中。

2022年2月23日德国哥廷根大学Francesca Odoardi课题组机体中存在肺脑轴：肺微生物菌群可通过脂多糖调控大脑免疫反应。

关键词：微生物菌群、肺脑轴、免疫反应

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Science：老年睡眠障碍机制

睡眠障碍是老年人普遍存在的问题，这主要是衰老引起睡眠结构的变化（睡眠碎片化）。下丘脑外侧 (LH) 中的 下丘脑泌素/食欲素 (Hcrt/OX) 神经元在睡眠/唤醒调控中发挥关键作用。在睡眠期间光激活Hcrt神经元促进向觉醒状态转变，抑制该类型神经元后促进进入非快速眼动睡眠。大多数发作性睡眠患者大脑Hcrt表达降低，在敲除Hcrt或Hcrt 受体后引起小鼠出现发作性睡眠障碍。2022年2月25日斯坦福大学Luis de Lecea课题组揭示了老龄化睡眠碎片化的机制：老年化Hcrt 神经元表现出高兴奋性，KCNQ2 表达降低，M 电流受损。

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