缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶结构域抑制剂（HIF-PHI）是治疗肾性贫血的一种新方法。HIF-PHI 被认为可以增加铁的使用量以提高用于红细胞生成的铁的可用性。因此，人们担心 HIF-PHI 可能容易缺铁，并且由于这种缺铁，血小板和转铁蛋白水平升高可能会诱发血栓形成。

一研究在 29 名接受 darbepoetin alfa (DA) 治疗后改用罗沙司他的患者中，检查铁相关因素与血小板计数 (PLT) 和总铁结合能力  (TIBC：反映转铁蛋白水平) 的关系。为了确定 PLT 和 TIBC 的变化如何与铁相关因素的变化相关，研究团队应用了单变量和多变量线性回归模型。为了检查第 0 天的哪些铁相关因素影响 PLT 的变化，我们使用受试者工作特征曲线 (ROC) 和逻辑回归分析，将 PLT 的变化率 ≤ 0% 作为终点。对血清铁蛋白 (s-ft) 或 TSAT 低于相应截止值（低与高）的参考组进行逻辑回归分析。

图1：第0天PLT值和铁含量水平的变化。PLT≤0%变化率的(a)-ft、(b)TSAT和(c)-Fe的受试者工作特征曲线。

图2：低和高s-ft组PLT随时间的变化以及组间的比较。低s-ft组的PLT显著增加(*；P<在第7天和第28天分别为0.05vs。第0天)。各组间PLT值差异有统计学意义(P<0.001)

多变量分析显示，PLT 变化率与血清铁蛋白 (s-ft) 和红细胞 (RBC) 计数 [β 系数；0.40 (95% 置信区间 [CI]: 0.17 to 0.62), P = 0.001], [β-coefficients; 30.45（95% CI：10.90 至 50.00），P = 0.004]。TIBC 的变化率仅与 RBC 计数的变化呈显着正相关。ROC 显示 77.2 ng/mL 的 s-ft 的显着截止值（灵敏度 63.6%，特异性 83.3%，曲线下面积 0.76，95% CI 0.55-0.96）。多变量逻辑回归还显示，只有高 s-ft 显着升高（9.46，95% CI 1.42-63.30，P = 0.020）。

表：用线性回归模型分析了各因素与PLT变化率的关系

缩写：◁s-Fe；血清铁变化（每增加1μg/dL），◁s-ft；血清铁蛋白变化（每增加1ng/mL），◁RBC；红细胞计数变化（每增加1×10⁴/μL），Rox:罗克斯达剂量（每增加1mg/kg），CI；置信区间

总的来说，这项研究表明，PLT 的变化与 s-ft 和造血量相关。当从 DA 转换为 Rox 时 s-ft 为 77.2 ng/mL 或更高时，由于铁水平而导致 PLT 增加的可能性较小。相比之下，TIBC 仅与这些患者的造血功能有关。在开始 HIF-PHI 治疗和逐渐造血之前控制 s-ft 可能会降低从红细胞生成刺激剂 (ESA) 转换为 HIF-PHI 时血栓形成的风险。

 

原始出处：

Ogawa C, Tsuchiya K, Tomosugi N, Maeda K. Threshold of Serum Ferritin to Discriminate against Those at Greater Risk of Platelet Increase during Treatment with Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase Domain Inhibitor. Acta Haematol. 2022 Jan 20. doi: 10.1159/000522071. Epub ahead of print. PMID: 35051929.

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