线粒体健康在卒中的发生和康复都起着重要作用，线粒体DNA拷贝数(mtDNA-CN)是一种新兴的生物标志物，其价格低廉且易获得，与卒中等慢性疾病的发生相关。mtDNA-CN反映了线粒体与核DNA拷贝数的比率，并大致替代了线粒体的数量。以mtDNA-CN严重丢失为特征的罕见遗传疾病，正式称为“mtDNA耗竭”综合征，可导致偏头痛、白质脑病和卒中样发作。相反，据报道在原发性线粒体疾病和一些癌症患者中，mtDNA-CN水平较高。在更广泛的人群中，白细胞mtDNA-CN的紊乱被认为反映了一般线粒体功能障碍，氧化应激，氧化磷酸化受损，以及炎症，这些都是卒中损伤和预后的关键病理生理决定因素。低白细胞mtDNA-CN与动脉粥样硬化、慢性肾脏疾病患者二次住院及死亡的风险增加有关。

     当前，只有一项研究调查了mtDNA-CN与卒中后预后的关系，其中一项针对1484名中国卒中患者的前瞻性队列研究报告了mtDNA-CN与死亡率的相关性。虽然这些发现表明mtDNA-CN可能是卒中后预后的危险因素，但关于以下几个重要问题仍有待解决：(I)卒中类型和其他临床相关亚组之间关联的稳健性；(Ii)关联是否独立于基线卒中严重程度；(Iii)mtDNA-CN是否与卒中幸存者的功能残疾程度相关；(Iv)mtDNA-CN是否是卒中后预后的因果决定因素。

     为了回答这些问题，近日有研究人员大规模的调查了测量和遗传预测的mtDNA-CN水平与卒中后预后的关系。以期通过流行病学和遗传学研究，调查低黄褐色外套mtDNA-CN是否是卒中后预后的标志和原因决定因素。

     研究人员对来自25个国家的3498例急性首次中风患者进行了基线Buffy Coat mtDNA-CN测量和1个月后预后之间的相关性测试，该研究来自国际多中心病例对照研究，题为“世界不同地区和种族中风的传统和新兴危险因素的重要性”(INTERSTROKE)。然后进行两样本孟德尔随机化分析，以评估低mtDNA-CN对3个月改良Rankin量表(MRS)的潜在致病作用。与线粒体DNA-CN水平相关的遗传变异来自英国生物库研究(N=383476)，对3个月MRS的相应影响来自于缺血性卒中功能结局遗传学研究(GISCOME；N=6021)。

基线mtDNA-CN降低1标准差(SD)与卒中严重程度相关(基线MRS；OR=1.27；95%CI，1.19-1.36；P=4.7x10-12)。 与基线卒中严重程度无关，mtDNA-CN降低与1个月内更大残疾(顺序MRS；OR=1.16；95%CI，1.08-1.24；P=4.4x10-5)、功能状况差(MRS 3-6对0-2；OR=1.21；95%CI，1.08-1.34；P=6.9x10-4)以及死亡率(OR=1.35；95%CI，1.14-1.59；P=3.9x10-4)的增加有关。 子群分析在中风类型、性别、年龄、国家收入水平和教育水平上显示出一致的效果。 此外，mtDNA-CN显著改善了功能不良预后状态的再分类(净重分类指数(NRI)=0.16；95%CI，0.08~0.23；P=3.6x10-5)和死亡率(NRI=0.31；95%CI，0.19~0.43；P=1.7x10-7)。 使用独立的数据集，孟德尔随机化显示，遗传决定的mtDNA-CN每减少1 SD，顺序MRS量化的3个月残疾增加的几率增加(OR=2.35；95%CI，1.134.90；P=0.02)，功能状况差(OR=2.68；95%CI，1.05~6.86；P=0.04)。

      棕黄色外壳mtDNA-CN是卒中后预后的一种新的、强有力的标志物，也可能是卒中后预后的一个因果决定因素。

     该研究提供了II类证据，表明缺血性或出血性卒中患者的低棕黄色外壳mtDNA-CN(>1标准差)与较差的基线严重程度和1个月预后相关。

文献来源：Chong MR, Narula S, Morton R, et al. Mitochondrial DNA Copy Number as a Marker and Mediator of Stroke Prognosis: Observational and Mendelian Randomization Analyses [published online ahead of print, 2021 Dec 8]. Neurology. 2021;10.1212/WNL.0000000000013165. doi:10.1212/WNL.0000000000013165

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