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 摘  要 

肺癌是我国发病率和死亡率居首的恶性肿瘤，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占比约85%，尽管手术是早中期患者的主要治疗手段，但术后复发转移风险较高，传统辅助化疗获益有限且不良反应显著。近年来，靶向治疗在驱动基因阳性的NSCLC的治疗中显示出显著的优势。基于此，指南工作组撰写《驱动基因阳性非小细胞肺癌围术期诊疗指南（2026）计划书》，详细介绍指南的制定过程。

正  文

肺癌的发病率和死亡率在恶性肿瘤中均位列第一，也是引发恶性肿瘤相关性死亡的最主要原因。据统计，2024年我国肺癌新发病例约117.59万例，死亡约74.33万例[1]，在所有肺癌亚型里，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）最为常见，作为主要的病理类型，其发病率约占85%[2]。尽管早中期NSCLC的主要治疗方式是手术切除，但术后依然面临较高的复发和转移风险。相关数据[3]表明，52%～75%的Ⅱ～Ⅲ期NSCLC患者会在术后5年内发生局部复发或远处转移；对于ⅠA期患者，高风险患者占比约13.3%，其复发/死亡风险高达42%[4]，而ⅠB期患者即使接受根治性手术，术后5年生存率仅60%～80%，且存在较高的复发与转移风险，术后2年内复发或转移率约为38%，5年内复发率约为22.9%～40.0%[5]。传统上，术后辅助化疗是标准治疗方案，但其临床获益有限，辅助化疗仅能将5年总生存率绝对值提高5.4%，且因显著的不良反应，在真实世界中仅有约50%患者能够完成治疗，远未满足临床需求[6-7]。

我国NSCLC患者分子特征谱不同于西方人群，主要体现在腺癌的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）突变：EGFR突变是亚洲人群中最常见的驱动基因突变，发生率约40%～60%，显著高于西方人群（10%～15%）；而间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）融合突变在东西方突变差异并无显著性，在NSCLC中占比约3%～7%，但在年轻、非吸烟人群中更为常见，得益于ALK突变相关靶向药物展现出极佳的疗效，因此ALK突变又被赋予为“钻石突变”[8]。

因此，本指南旨在搭建一套科学、规范的指导框架，其核心理念既吸纳了国内外围术期诊疗领域的成熟范例，又充分参考权威文献，如2025《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》、《NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology（NCCN Guidelines®）》和《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2025 版）》[9-10] 等，结合 GRADE（Grading of Recommendations, Assessment,Development and Evaluation） 标准和改良 Delphi 法形成推荐意见，聚焦核心驱动基因EGFR和ALK，并兼顾其他罕见（ROS1/BRAF V600E/MET ex14跳跃等），涵盖分子病理检测、新辅助治疗、辅助治疗、围术期治疗模式、生物样本动态监测及术后随访6大核心内容，提出具体指导意见。本指南旨在通过系统梳理国内外关于驱动基因阳性NSCLC围术期治疗的最新循证医学证据，明确不同驱动基因阳性（EGFR、ALK等）NSCLC患者自根治性手术术前评估启动、手术、术后靶向治疗策略制定至辅助治疗结束的全流程管理周期，为临床医生提供规范化、可实施的围术期诊疗指导，提升围术期诊疗同质化水平，助力实现患者生存获益与生活质量改善的最大化。

 1 指南制定方法

检索PubMed和国际肿瘤学术会议（如AACR、ASCO、WCLC、ESMO等）公开发表资料，系统囊括截至2025年11月前已发布的、关于NSCLC辅助靶向治疗Ⅰ～Ⅲ期临床研究、荟萃分析、病例报告等临床循证。本指南的推荐意见由协作组在系统梳理驱动基因阳性NSCLC围术期诊疗循证医学证据的基础上凝练而成，注重兼顾前沿进展与临床实用性，并充分考虑实际操作的可及性，由来自胸外科、肿瘤内科、呼吸与危重症医学科、肿瘤放射治疗科等多学科领域的74位权威专家共同表决。指南中的每项推荐意见的证据级别由GRADE体系进行界定［[11-12]］，推荐等级则基于改良Delphi法[13]，由协作组专家结合临床实践积累经验投票达成共识。最终，推荐强度的划分主要综合考量证据等级、治疗效果、患者综合获益等因素。推荐强度根据协作组专家通过投票产生。具体分为强推荐、中等推荐、弱推荐、不推荐；见表1。

1.1　指南的制定机构

本指南由中国医药教育协会肺癌医学教育专业委员会牵头，联合全国多家医疗机构的多学科专家共同发起并制定。

本指南的制定流程严格遵循国内外权威的指南制定手册与清单所规范的技术路线[14-15]，采用GRADE[12]方法进行证据质量分级，参照 RIGHT 报告规范[16]，并结合STAR 工具[16]的具体要求撰写全文[17]。指南制定流程与进度安排分别见附件图1及附件表1。

1.2　指南工作组

为确保本指南制定的科学性与规范性，遵循临床实践指南工作组的组建原则[18-19]，特设立5个核心工作单元，其由指导委员会、证据评价组、指南专家组、外审专家组及秘书组构成。各小组的人员构成与职责分工详见附件框1。

1.3　指南注册

本指南的制定全程贯彻公开透明与规范化原则，已在国际实践指南注册与透明化平台上完成注册。本指南注册采用中英文双语形式予以公示，注册编号分别为PREPARE-2026CN567与PREPARE-2026CN565。

1.4　指南核心目标和应用范围

本指南的核心目标在于为携带驱动基因阳性的NSCLC围术期诊断与治疗提供系统性指导策略和建议，共同聚焦驱动基因阳性EGFR、ALK及其他罕见突变驱动基因阳性的早期NSCLC患者，针对围术期驱动基因诊断、靶向治疗的应用现状及争议焦点，组织多学科专家开展深入探讨并提出针对性建议。借助早期诊断、精准识别与及时干预，以期延长患者生存并优化生存质量。指南强调个体化管理与多学科团队协作，依托驱动基因阳性NSCLC的高质量循证医学证据，并结合国内多学科领域资深专家的前沿临床实践经验，助力早期驱动基因阳性NSCLC患者的规范化管理。

本指南的适用人群为可切除的Ⅰ～ⅢB（T3N2M0）期驱动基因阳性NSCLC围术期治疗患者。围术期定义为自根治性手术术前评估启动、手术、术后靶向治疗策略制定至辅助治疗结束的全流程管理周期。其中关于术后辅助治疗相关推荐适用于经R0切除的Ⅰ～ⅢB（T3N2M0）期驱动基因阳性NSCLC。驱动基因阳性指组织样本和/或血液样本经荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization, FISH）、逆转录聚合酶链式反应（reverse transcription polymerase chain reaction, RT‑PCR）、免疫组织化学（immunohistochemistry, IHC）及二代测序中的一种方法检测为突变阳性即可。指南主要适用于胸外科学、肿瘤内科学、呼吸危重症医学、放射肿瘤学等领域的临床医师；同时，亦可供携带驱动基因阳性NSCLC患者在围术期诊疗决策时查阅参考。

1.5　利益声明与资助来源

全体参与成员均遵循规范完成利益申报流程，并递交了相关声明文书，对于潜在的利益冲突进行评估管理。本项目由国家重点研发计划（资助号2021YFC2500905）资助。

1.6　临床问题收集与筛选

本研究基于PICOS框架，由证据评价组成员承担系统性文献检索工作。在指导委员会的协调下，结合文献检索及实际临床问题总结梳拟，初步拟定驱动基因阳性NSCLC围手术期相关临床问题及结局指标的整体框架。邀请多学科指南专家组成员，运用改良德尔菲法开展针对各条目进行3轮咨询与筛选，筛选评判维度涵盖重要性、争议度和证据可及性。计划初步收录的临床问题与结局指标见表2～3。

1.7　证据检索策略与筛选流程

纳入标准：（1）研究对象为驱动基因阳性的NSCLC患者；（2）术前接受新辅助靶向治疗或靶向联合其他治疗方案后行手术；（3）术后接受靶向治疗或靶向联合其他治疗方案；（4）干预措施需包含靶向治疗模式；（5）治疗人群、对照措施和结局指标不限；（6）研究类型为随机对照研究、Ⅰ、Ⅱ期前瞻性临床、观察性、回顾性研究、病例报道等。

剔除标准：（1）仅含纲要或共识草案性质的文本，如指南计划书；（2）缺失原始数据的研究文献；（3）针对同一课题的多篇报道，仅保留最为完备或最新的文献资料；（4）会议评述或同行评论等发表文献。

本指南文献的检索范围囊括PubMed、Cochrane Library、Embase、AACR、ASCO、ESMO、WCLC等数据库及会议资源，以及CNKI、WanFang Data等中文数据库，同时检索国际指南联盟，补充检索clinicaltrials.gov、中国临床试验注册中心。采用主题词与自由词相结合的检索策略，检索时间跨度设定为各数据库建库起始至2025年11月30日，未对文献语种设限。中文检索式构建主要涵盖以下核心概念：非小细胞肺癌、围术期、新辅助、术后辅助、靶向治疗、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂、间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂、驱动基因阳性等；英文检索式构建主要涵盖：epidermal growth factor receptor, tyrosine kinase inhibitor, ALK, EGFR, ROS1, BRAF V600E, NTRK, RET, MET, neoadjuvant, Adjuvan, perioperative, non-small cell lung cancer和NSCLC等，纳入已发表的关于NSCLC辅助靶向治疗领域Ⅰ～Ⅲ期临床研究、荟萃分析、病例报告等临床循证。

两名证据评价人员根据既定标准独立执行文献检索和筛查，抽取所需信息并相互校验。若双方存有异议，则通过协商或引入第三方裁决。

1.8　证据质量评价方法

采用GRADE方法对各结局指标的证据质量进行评定，证据评价组在评价过程中同步考量证据的整体水平、获益与风险、临床可操作性及公平性等多维度因素[20]，完成文献质量评估后，输出证据概要及决策转化表。本指南采用的证据分级及推荐原则见表1。

1.9　证据质量与推荐强度界定

依据GRADE体系对纳入到各临床问题相关证据进行质量评级见表1，并完成证据概要表的制定，以量化评估证据的确定性水平。

1.10　推荐意见拟定与一致性达成

指南专家组在考量证据质量的基础上，结合临床实践经验及干预措施的获益‑风险比，构建初步推荐方案，进而确立推荐强度等级，并借助既定流程实现专家共识。

在考量证据质量的基础上，指南专家组综合临床实践经验及干预手段的利弊权衡，形成初始推荐意见，进一步拟定证据体的推荐等级，并通过指南专家组成员参考改良Delphi法函询[20-21]达成共识。秘书组全程详实记载该共识形成的具体过程，最终确定指南专家组的推荐意见。推荐意见及等级见表1。

1.11　指南的起草与外部评议

指南专家组确立推荐意见后，证据评价组依据RIGHT规范对指南初稿进行规范化的专业编撰。而后，将初稿提交至外部评审团队进行审阅。指导委员会负责收集并分析外部反馈意见，进而督导证据评估组与秘书组落实修改，最终敲定正式版指南。

1.12　指南的审定与刊发

指南正式版须经指导委员会审议批准后，方可对外发布。本指南计划于2026年发表于《中国胸心血管外科临床杂志》。同时，工作组将同步推出配套的解读性文件并印制纸质版本，旨在拓宽指南的传播渠道与应用广度。

1.13　指南的推广

指南发布后，工作组拟采取线上数字化媒介与线下学术巡讲、会议报告、专题培训相结合的多元化策略，全方位推进指南的实施，提升指南影响力和影响范围；助力指南下沉至基层医疗机构，帮助更多的医疗从业人员更好的管理驱动基因阳性NSCLC患者的围术期诊疗，帮助更多的患者实现更好的生存。

1.14　指南的实施效果评价

本指南发布后，将针对指南实施情况采用STAR工具定期收集反馈意见和评价，医务人员可根据指南和共识在临床中的使用情况进一步为其打分，提出改进措施。指南工作组将对反馈意见进行审核和整合，用于指南后续更新。

1.16　指南的修订机制

鉴于驱动基因阳性NSCLC围术期领域的快速进展，本指南拟建立年度周期性修订机制，对指南内容进行最新循证医学证据整合与迭代，以确保本指南内容的时效性与先进性。

 2 指南的临床应用意义与价值

本指南结合GRADE分级标准和改良Delphi法形成推荐意见。分子检测方面，明确了必检基因谱、适用人群及优选检测方法；新辅助治疗针对不同驱动基因分型制定了疗效评估标准、方案选择及治疗时间建议；辅助治疗细化了不同分期患者的治疗方案、药物选择及启动时机；同时规范了 MRD 监测的时间窗与频率，以及不同分期患者的术后随访策略。

本指南强调诊疗的精准性与个体化，兼顾证据级别与临床可行性，旨在为临床医生开展驱动基因阳性NSCLC患者围术期诊疗实践提供参考与指引，从而改善患者的生存和生活质量。此外，指南还归纳了围手术期管理中的关键诊疗议题，为相关领域的人才梯队建设及临床科研实践工作提供了坚实理论依据与实操范式，积极迎战NSCLC所带来的医学难题。

附件图1、附件表1、附件框1见本刊电子版。

参考文献略。

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