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编者按

近年来，中国原研药物在胃癌治疗领域捷报频传，从晚期一线到围手术期，从全人群覆盖到“冷肿瘤”突破，国产创新力量正加速改写临床实践。卡度尼利单抗（AK104）COMPASSION-15研究两年随访数据显示半数患者实现病理完全治愈。这一系列数据标志着中国方案正在从“弯道超车”迈向“定义标准”。

【医悦汇】特别邀请到天津医科大学附属肿瘤医院梁寒教授做客对话大咖栏目，围绕2026年CSCO指南更新、双抗药物在“冷肿瘤”人群中的应用价值等热点话题，带来深度解读与一线实战经验分享。

医悦汇：PD-L1双特异性抗体方案的出现，解决了中国胃癌患者哪个最迫切的治疗痛点？

梁寒教授：众所周知，自进入免疫治疗时代以来，我国自主研发的众多创新药物实际上实现了“弯道超车”。从今年CSCO发布的大量临床试验数据来看，诸多在研药物均源自本土企业，其中便包括卡度尼利单抗。

回顾2025年ESMO年会，大会公布了COMPASSION-15研究的两年随访数据。该研究是一项关于卡度尼利单抗（一种抗PD-L1与CTLA-4的双特异性抗体）联合化疗对比标准化疗用于晚期胃癌一线治疗的大型Ⅲ期临床试验。结果显示，在总人群中，24个月的总生存期（OS）相较标准化疗提升了2.4倍。分层分析显示，在CPS≥5的患者群体中，OS提升了3.2倍；即便在CPS＜5的群体中，OS亦提升了2倍，这些数据极为出色。众所周知，尽管免疫治疗已在晚期一线取得了卓越成效，但其适应证通常依赖于CPS评分。

与此同时，由沈琳院长牵头的ASTRUM-006研究，将在2026年ASCO年会上以大会口头报告（Oral）形式公布其围术期最终数据，预计为阳性结果。然而，该研究选择的是CPS≥5的人群。对于CPS＜5甚至＜1的患者群体应如何治疗？我认为国产的双特异性抗体AK104（卡度尼利单抗）恰好提供了重要补充。

在去年的ESMO Asia会议上，由我中心牵头、全国多中心参与的II期COMPASSION-25研究初步结果同样令人振奋。该研究探索了将AK104（PD-1/CTLA-4双抗）应用于围手术期治疗。初步数据显示，在卡度尼利单抗15mg、三周疗程组中，病理完全缓解（pCR）率达到了50%，即半数患者经新辅助免疫联合化疗后实现了病理学上的完全治愈。这一结果超出了我们的预期。由于Ⅰ期、Ⅱ期阶段即展现出如此优异的数据，该研究已提前终止，并开展Ⅲ期围手术期研究。我有幸与沈琳院长、季加孚院士共同担任该Ⅲ期研究（AK104-310研究）的联合主要研究者（Co-PI）。该研究于去年8月启动，目前全国50家中心已入组患者过半，计划共入组760例。目前入组进度已过半，前两周我们与申办方初步分析了已接受手术的双盲患者数据，预计治疗组（双抗联合SOX方案）的pCR率接近30%。这一数据已极为优秀，尤其对于免疫治疗所谓的“冷肿瘤”，对免疫治疗不敏感的患者群体，提供了重要补充。我们与沈琳院长在研究设计阶段已充分考量这一点：尽管研究纳入全人群，但分层设计确保CPS≥5与CPS＜5的患者各占约50%，旨在为免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”患者提供新的治疗选择。

医悦汇：请问今年指南更新，在肿瘤优势人群筛选的推荐策略方面有哪些新的推荐？

梁寒教授：在晚期一线治疗领域，卡度尼利单抗（AK104）实际上覆盖全人群。如前所述，在去年ESMO年会上，COMPASSION-15研究的最终两年随访数据已经公布。结果显示，无论患者CPS评分大于5还是小于5，该方案均显示出了有效性。当然，目前对于CPS大于5的患者，已有多种免疫治疗药物获批适应证，例如O药、K药，以及国产的替雷利珠单抗和信迪利单抗。其中，国产信迪利单抗的ORIENT-16研究已在《美国医学会杂志》（JAMA）上发表，该研究同样覆盖全人群。

我们团队针对局部进展期胃癌开展了PERSIST研究，采用信迪利单抗联合SOX方案。该研究已于去年完成入组，并在ESMO会议上进行了期中分析报告。这是一项Ⅱ期临床研究，共纳入240例全人群患者，具有一定代表性。研究结果显示，总体病理完全缓解（pCR）率达到29.7%，接近30%。后续补充的CPS分层分析表明，在达到pCR的患者中，无论CPS＞1还是＜1，均无统计学差异。

所谓的“免疫优势人群”尚未形成最终定论。尽管经过专家投票，目前将CPS＞5定义为免疫优势人群，而CPS＜5被视为“冷肿瘤”，但这一界定未必完全准确。需要认识到，进入免疫治疗时代以来，每款药物在化学结构上均不尽相同，均经过不同程度的改构。尤其是多款国产抗PD-1单抗，表现极为优异。因此，仍需要更多临床证据来明确不同人群的治疗获益。当然，现有证据仍将CPS＞5定义为免疫优势人群，并推荐使用免疫治疗。而就AK104而言，其对于CPS＜5、甚至＜1的患者，同样具有应用价值。

医悦汇：胃癌转化治疗是以外科为主、内科做配合吗？免疫时代新药带来哪些突破？

梁寒教授：关于转化治疗，我认为这一治疗模式需要以肿瘤外科医生为主导，同时需要肿瘤内科医生的配合。所谓胃癌转化治疗，这一概念最早由日本学者提出。

在免疫治疗时代到来之前，尽管转化治疗显示出一定疗效，但相关证据多来源于单中心、小规模的研究。进入免疫治疗时代后，我们中心于2019年开展了一项单中心、单臂的Ⅳ期胃癌转化治疗研究，采用靶向治疗联合免疫治疗及化疗的方案。该研究已于去年发表，结果显示疗效良好。共纳入47例患者，最终35例接受了手术。在这35例手术患者中，5例达到pCR，pCR率接近15%。就原发灶退缩情况而言，7例达到TRG0级（原发灶完全消失），占比20%。数据显示，接受转化手术的患者四年总生存率达50%，其中实现R0切除的患者四年总生存率高达70%。值得注意的是，这些患者均为晚期病例，近70%的患者存在两个甚至三个不可切除因素。

进入免疫治疗时代后，以抗PD-1为代表的众多新药涌现，包括双免、双抗药物。例如，今年CSCO指南推荐的恒瑞医药研发的双抗（抗PD-L1/TGF-β），其在晚期一线治疗中表现优异。亚组分析显示，对于伴有肝转移的晚期一线胃癌患者，该双抗联合化疗对比单纯化疗，总生存期延长了6.5个月，这一数据极为可观，两条生存曲线分离非常明显。

时至2026年，免疫治疗领域涌现了众多新药，包括双免、双抗、ADC以及CLDN18.2靶向药物佐妥昔单抗（去年8月已在国内上市）。我们中心也开展了IV期胃癌转化治疗的探索研究，以两例极为晚期的患者为例，术前均为N3分期，经过靶免化联合佐妥昔单抗治疗后，降期效果显著，术后分期分别为T1N0和T2N0。由此可见，众多新药的问世，无论对于晚期一线治疗还是适合转化治疗的患者，均能显著提高手术转化率，并最终改善远期生存。

写在后面

从单纯手术到围术期化疗，再到免疫治疗的全新时代，中国胃癌患者的生存获益在过去二十年里实现了跨越式提升，这背后，是国产创新药的集体崛起。梁寒教授及其团队的探索实践，正是中国胃癌诊疗从“跟随”走向“引领”的生动缩影。未来已来，中国创新，值得期待。