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儿童期血压升高是成年期心血管疾病的重要预警信号,但其早期影响因素尚未完全明确。近年来研究提示,母体妊娠期代谢异常可能通过宫内环境改变影响子代心血管发育。妊娠期肥胖(prepregnancy obesity)、妊娠糖尿病(Gestational diabetes mellitus, GDM)和妊娠期高血压疾病(Hypertensive disorders of pregnancy, HDP)是妊娠期最常见的三种心脏代谢风险因素,其发病率在近十年显著上升。既往研究多关注单一风险因素,但实际临床中这些因素常合并存在,可能产生叠加效应。本研究基于美国"儿童健康环境影响因素"(ECHO)队列数据,旨在探讨母体妊娠期心脏代谢风险因素(单独或组合)对2-18岁子代血压的影响,并分析性别与种族/族裔差异,为早期心血管疾病防控提供依据。

本研究为前瞻性队列研究,纳入1994年1月至2023年3月期间ECHO项目中12,480对母婴数据。通过医疗记录和问卷收集母体妊娠期心脏代谢风险因素:孕前肥胖(BMI≥30)、GDM和HDP(包括妊娠高血压和子痫前期)。子代血压通过临床测量或医疗记录获取,按美国儿科学会指南计算年龄-性别-身高校正的收缩压(SBP)和舒张压(DBP)百分位数。采用线性回归分析风险因素与子代首次血压测量的关联,混合效应模型评估血压随年龄的变化趋势。调整协变量包括母亲年龄、种族/族裔、教育程度、家庭收入、婚姻状况、产前吸烟和产次。通过交互项分析性别与种族/族裔的效应修饰作用,并进行敏感性分析验证结果的稳健性。研究重点关注风险因素组合效应,将三者组合分为8类(如单一HDP、HDP合并肥胖等),并纵向追踪6,015名有两次及以上血压测量者的血压轨迹。
在12,480名母亲中,44.4%(5,537例)存在至少1项心脏代谢风险因素,其中孕前肥胖(24.6%)、HDP(13.6%)和GDM(6.5%)最常见。与无风险因素者相比,暴露于任何风险因素的子代首次血压测量显示:SBP百分位平均升高4.88(95%CI:3.97-5.82),DBP升高1.90(95%CI:1.15-2.64)。组合分析发现,HDP与其他风险因素协同效应显著:HDP合并孕前肥胖者子代SBP升高7.31百分位(95%CI:4.99-9.62),HDP合并GDM者DBP升高5.03百分位(95%CI:0.30-9.75)。性别差异显示,母体风险因素对女性子代DBP影响更显著(β=2.73 vs 男性1.03,交互作用P=0.03);种族分析中,黑人子代在HDP暴露后SBP升幅最大(7.48百分位,白人3.42,P交互=0.01)。纵向分析表明,暴露组子代SBP百分位年下降速度减缓0.46(95%CI:0.15-0.76),DBP减缓0.74(95%CI:0.46-1.01),提示其血压随年龄增长逐渐偏离正常轨迹。尤其HDP单独暴露者,SBP百分位年变化率增加1.16(95%CI:0.66-1.66)。

妊娠期母体心脏代谢风险因素与子代经性别、年龄及身高校正的血压百分位数的关联(N=12 480)
本研究发现母体妊娠期心脏代谢风险因素,特别是HDP与其他因素的组合,与子代儿童期血压升高及异常发展轨迹显著相关。黑人子代和女性对特定风险因素表现出更高易感性,提示精准防控的必要性。研究强调优化孕前及孕期代谢健康的重要性,通过控制肥胖、筛查GDM和HDP,可能打破心血管风险的代际传递。局限性包括未评估妊娠期体重增长等混杂因素,且BMI无法完全反映脂肪分布。未来需结合社会决定因素深入解析种族差异机制,并探索早期生活方式干预对高风险儿童血压管理的效果。本研究为制定生命早期心血管保护策略提供了重要循证依据。
原始出处:
Niu Z, Ako AA, Geiger SD, Howe CG, Perng W, Singh R, Karagas MR, Elliott AJ, Cassidy-Bushrow A, Camargo CA, Sanderson K, McEvoy CT, Oken E, Dabelea D, Hartert TV, Carter B, Stroustrup A, Lampland A, O'Connor TG, Gogcu S, Hudak ML, Shorey-Kendrick LE, Zhao Q, Ni Y, VanWormer J, Ferrara A, Hedderson M, Zhu Y, Alshawabkeh A, Cordero J, Koinis-Mitchell D, Carnell S, Breton CV, Bastain TM, Farzan SF; ECHO Cohort Consortium. Maternal Cardiometabolic Risk Factors in Pregnancy and Offspring Blood Pressure at Age 2 to 18 Years. JAMA Netw Open. 2025 May 1;8(5):e259205. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.9205. PMID: 40338548; PMCID: PMC12062903.
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