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早期识别MASH高危患者对预防不良结局至关重要，FIB-4指数作为非侵入性检测手段已得到广泛应用，国际指南已建议将其纳入代谢风险因素患者的危险分层评估，在肝纤维化与肝硬化筛查的临床实践中具有重要应用价值。然而，关于FIB-4动态变化对肝纤维化进展和临床结果的长期影响，目前的研究数据仍然有限。

“脂肪肝学苑”第87期特别分享温州医科大学附属第一医院肝病科MAFLD研究中心郑明华/香港中文大学内科及药物治疗学系医学数据分析中心Vincent Wai-Sun Wong团队于Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的论著“Longitudinal Changes in Fibrosis Markers: Monitoring Stiffness/Fibrosis Progression and Prognostic Outcomes in MASLD”，该研究旨在探讨FIB-4动态变化与肝纤维化进展及临床结果之间的关系，以评估其在MASLD中的监测和预后价值。

全文地址：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40714381/

01 研究方法

本研究分析了三个大型队列的数据：VCTE预后队列（用于评估肝硬度进展，n=10,203）、配对肝活检队列（用于评估纤维化进展，n=1,145）和温州真实世界（WRW）队列（用于评估临床结果，n=41,105）。

VCTE预后队列：纳入了来自美国、欧洲和亚洲的16个中心接受了≥2次VCTE评估的MASLD患者，该队列用于研究FIB-4变化与肝硬度进展之间的关联。在VCTE预后队列研究中，主要关注的结局指标是肝硬度的进展与消退情况，通过基线值与随访期间LSM值的变化进行评估。进展定义为LSM值从<10千帕升至≥10千帕，或基线LSM值≥10千帕的患者出现≥20%的增幅。消退定义为LSM值从≥10千帕降至<10千帕，或基线LSM值≥10千帕的患者出现≥20%的降幅。

肝脏活检队列：纳入了2006年1月至2024年1月期间在12个国家的40个中心接受肝脏活检的MASLD患者。该队列用于评估组织学纤维化进展与FIB-4动态的关系。在肝活检队列研究中，主要观察指标包括肝纤维化进展和纤维化消退情况，通过基线与随访期间纤维化分期的变化进行评估。纤维化进展定义为根据组织学评估结果至少出现一个分期的升高，而纤维化消退则定义为至少出现一个分期的降低。

WRW队列：来自温州医科大学开展的一项回顾性研究(2010–2023)，用于评估组织学纤维化进展与FIB-4动态的关系，同时有全因死亡、心血管相关事件和肝脏相关事件的随访。关注的结局指标包括全因死亡率、心血管事件和肝脏相关事件。心血管事件定义为急性心肌梗死、充血性心力衰竭和心血管病死亡。肝脏相关事件包括肝细胞癌、肝硬化、失代偿、肝移植、和肝脏病相关死亡。

对FIB-4的定义：FIB-4<1.3定义为低值组，≥1.3定义为高值组。对于基线FIB-4≥1.3的患者，根据FIB-4的变化分为“升高”（≥20%增幅）、“稳定”或“降低”（≥20%降幅）三组。针对基线FIB-4<1.3的患者，“升高”定义为≥20%增幅和≥1.3，否则为“稳定”。

02 主要研究结果

在VCTE预后队列中，基线FIB-4较低的患者若FIB-4升高，其肝硬度进展率显著高于FIB-4稳定者；基线FIB-4较高的患者不仅肝硬度进展风险更高且随FIB-4升高而增加，同时其肝硬度退化率随FIB-4升高而下降。

在肝活检队列中，与FIB-4保持稳定的患者相比，FIB-4升高的患者其肝纤维化进展率显著更高。此外，随着FIB-4值的升高，肝纤维化的退化率呈逐渐下降趋势。

在WRW队列中，FIB-4增加与全因死亡率、心血管事件和肝相关事件（LRE）的高风险相关。

03 研究结论

本研究通过分析三个大型队列的数据，提出FIB-4变化的动态监测是追踪MASLD患者肝脏疾病进展和预测预后有效工具，通过量化FIB-4的动态变化，可以更敏感地检测疾病进展，改善风险分层，并指导及时的临床干预。