疾病分类  肾脏泌尿系统病变

　　病因

　　此症患者由于肾脏集尿管（renal collecting ducts）对抗利尿激素（antidiuretic hormone; ADH,又称为血管加压素（Arginine vasopressin; AVP）没有反应，造成尿液无法进行再浓缩（concentrate），进而导致此症患者发生多尿（polyuria）及剧渴（polydipsia）等表征。此症依罹病遗传模式的不同，又可分为两型：

　　型（type I）：

　　此症多数患者（≈90%）为此型，其致病基因为位于X染色体长臂28位置（Xq28）上的AVPR2（vasopression V2 receptor）。AVPR2基因的蛋白质表现为抗利尿激素接受体蛋白-2（arginine vasopressin receptor-2; V2R）。在肾脏集合小管，抗利尿激素需与AVPR2接受体结合，以进行水份再吸收作用，维持水分子在体内的平衡。当AVPR2基因发生缺陷时，抗利尿激素便无法正常结合在AVPR2接受体上发挥作用。

　　第二型（type II）：

　　常染色体隐性或显性遗传，此症少数患者（10%）为此型，其致病基因为位于染色体12q13位置上的AQP2（aquaporin-2 water channel）。AQP2基因的表现蛋白为位于肾脏集合小管的AQP2水分子通道（aquaporin-2 water channel），并受抗利尿激素的调节；抗利尿激素借由诱发装载AQP2的蛋白载体进行胞吐作用（exocytosis），而增加水分子通道从细胞内的囊泡转移到细胞膜上。此一基因缺陷将导致AQP2水分子通道蛋白异常，而对抗利尿激素没有或只有部份反应。

　　症状

　　此症患者出生后即可能出现多尿、剧渴的典型症状，但患者在婴幼儿期可能因表征较不明显或是被忽略；此外可能出现呕吐、作呕、进食情况不佳、便秘或腹泻、生长迟缓、不明原因的发烧、昏睡或易哭闹。多数个案于1岁前接受诊断，而常染色体显性遗传模式的患者因症状通常较晚出现，有的个案可能快到成年前才表现症状。

　　婴幼儿及年纪较大的患者，都可能因为缺水、高温环境、水份摄取减少或呕吐、腹泻而使水分流失过多等因素，而发生急速的严重脱水。血浆渗透压的下降，将可能使患者继而出现抽筋及/或昏迷。有时可能出现肾盂积水（hydronephrosis）、输尿管水肿（hydroureter）或巨大膀胱症（megacystis）。

　　若未接受确诊或是无法清楚表达，当脱水症状发生时；尤其是在紧急的状况下，患者可能会接受静脉注射生理食盐水以补充水分，然而此一不适当的治疗方式将会加重患者高血钠（hypernatremia）的问题。当高血钠的情形一直持续、未获诊断或反复出现，将导致患者出现抽筋、的脑部损伤、发展迟缓及智能障碍。

　　未经治疗的患者因长期大量尿液的排出，可能导致肾盂积水、输尿管水肿及巨大膀胱症，即使是婴幼儿患者，有时仍可能经超音波检查发现到程度不等的输尿管扩张。而泌尿管扩张的问题，将有可能继而导致输尿管破裂、感染、严重疼痛、膀胱功能不全，甚或是肾衰竭，而这些并发症可能在患者20来岁时就表现出来。

　　一般来说，经由早期诊断及适当治疗，患者智力发展及寿命则无异于一般人。几乎所有患者的身高发展为小于百分之五十等位，多数低于平均值一个标准差以上。生长迟缓或身材矮小的问题可能是由于剧渴等症状，而造成营养管理或摄取不良，而一般来说患者在儿童期前的生长情形通常不尽理想。

　　部分型肾性尿崩症

　　此型患者通常是在较大儿童期之后才接受诊断，一般来说其生长或发展并不受影响，而当此型患者在身体脱水或使用抗利尿药物DDAVP时，发现其肾脏仍具有尿液浓缩的功能，但在功能上较低于一般人。

　　性联隐性遗传的肾性尿崩症带因者

　　带有AVPR2缺陷基因的女性带因者，其尿液浓缩能力及其症状表现，可能是与X染色体的功能不表现（X-chromosome inactivation）有关。女性带因者可能没有，或表现出程度不等的多尿及剧渴等症状，甚或也有可能与男性患者一样的严重。

　　诊断

　　主要经小儿遗传科及小儿肾脏科医师的临床诊治，并可配合相关实验室检查。

　　尿液浓缩能力检查：

　　检验血中钠离子浓度及尿液比重，是为此症最有利的筛检方式。患者因血液渗透压高、尿液渗透压低，而表现出血钠升高、尿液比重下降。

　　可给予血管升压素（Vasopressin）或去氨加压素desmopressin（DDAVP），以进行尿液渗透压检测，一般正常人的渗透压为807 mOsm/kg，患者则可能低于200 mOsm/kg。隔夜的尿液浓缩检查可能有助于对女性带因者的检测，但其检测结果并不完全可靠。

　　治疗

　　在长期治疗上，需协同遗传、营养、小儿肾脏或内分泌等医疗团队的合作，以提供适切于个案的治疗计划。

　　急性期照护：

　　当患者出现脱水或休克情形时，首先要判断是因为一般身体水分的缺乏（如：缺乏饮水、或过度排尿、排便或流汗），还是是由于细胞水分的丧失（如：出血、液体渗漏）。若是出于身体水分缺乏，却依照一般紧急处理程序而给予生理食盐水，将可能会加重此症患者发生高血钠症的危险。

　　若出现急性出血或休克，则应提供等渗透压的液体以维持血压及心跳稳定，之后则可给予静脉注射2.5%的葡萄糖液。若因身体水分缺乏所致的脱水，在治疗上可逐渐给予因尿液排出所流失的水分，随着饮水量的增加，身体自然有可能出现再水合（rehydration）的恢复机转。若需以静脉注射补充水分，一般可以2.5%的葡萄糖液及/或1/4浓度的生理食盐水。

　　一般照护原则：

　　基本原则为评估并制订适合个案饮水及上厕所的状况。对于尚不会表达饮水需求的婴儿，需在餐间予以补充水分。孩童及成年熟睡的患者，在夜间可能须由家人唤醒或设定闹钟，以醒来喝水及上厕所。只要个案感到口渴的机转正常，且无其他并发症，经由适当的管理，将可避免高血钠的脱水症状发生。 对于周遭亲友、照护者的适时教育及告知，将有助对个案照护上的协助。

　　※以下治疗建议可能改善多尿（及随其而来的剧渴）情形将近一半：

　　药物治疗上，可使用如：hydrochlorthiazide, chlorothiazide等Thiazide类利尿剂，但因会增加钾离子的排出，因此在使用上需监控体内电解质，以适时适当的补充。再加上限钠饮食（限制每日应低于300毫克），则可使此类利尿剂发挥的治疗成效。

　　非类固醇类消炎止痛药物（NSAIDs），像是indomethacin，可能具有增加尿液浓缩、减少排尿的作用，在临床上可与Thiazide类利尿剂一起合并使用或单独使用，但由于可能出现肠胃不适、肾小管损伤的副作用，因此在使用前需格外谨慎评估。

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