基因检测，可以寻找乙肝耐药的位点

 

 

问：乙肝耐药基因检测，是一项怎样的检查呢？

 

王贵强：当前，用于乙肝治疗的几种类核苷类似物都有相对固定的基因变异位点，耐药基因检测是指通过检测这些耐药位点来判断耐药的发生情况。如果病人未出现明显的病毒反弹，耐药基因检测能够早期就发现耐药株的存在。从而，不必等到病毒学突破，便可更早进行干预，及时地挽救治疗，是为了减少肝炎的发生。

 

而且，耐药基因检测是有利于选择耐药后的处理方案。比如，拉米夫定就有好几个耐药位点，通过了基因检测就可以发现是哪个位点耐药，从而选择更合适的后续治疗方案。因此，我们建议患者，若出现病毒学突破之后，要是条件允许的话应该做一下耐药位点的检测。

 

就目前而言，乙肝耐药基因检测的敏感性有限，并不是所有的医院都能够做到耐药检测的检查。只有特别敏感的方法可以提前检测到耐药的发生；而大部分检测是在病毒反弹以后做的，检测哪几个位点发生变异，对后续的换药可提供帮助。

 

没有耐药基因检测，查病毒量亦可预测乙肝耐药

 

问：假如没有耐药基因检测，应该该怎么办？

 

王贵强：虽然不是所有的医院都能做耐药基因检测，但是大部分都可以检测病毒量的。如果患者应用抗病毒药物后，病毒量逐渐降低，直到检测不到病毒，说明所用药物治疗有效；而继续随访，病毒一直阴性，就说明没有发生耐药；但是如果突然又开始能检测到了病毒，说明出现了病毒的反弹，也就说明已经发生了耐药。而此时，如果及时能够发现，及时进行治疗，也是可以有效地控制肝炎的发作的。

 

问：检测的频率大概为多少，就是多久检测一次呢？

 

王贵强：我们强调治疗过程中，是三个月查一次病毒学指标，包括病毒阴转以后最理想的情况也是三个月查一次。因为，病毒耐药变异后几个月就可以反弹；而反弹之后，大概三四个月后就会发生生化学反弹。因此，一个病人很有可能这次检查病毒学阴性，过一个月后再查就阳转了，而如果半年之后才去查的话就晚了。所以，我们强调每3个月随访一次。

 

问：除了耐药基因检测，还有哪些方法是可以预测耐药的呢？

 

王贵强：目前，大部分医院的耐药基因检测是在出现病毒学突破之后才做的，比如乙肝病毒从阴性变为阳性后。因为，病毒量太低的时候，检测不到。所以，这个项目并不是临床上的常规检查项目。

 

针对病毒量的检测，我们采取的是这样的方法：在慢乙肝治疗过程中，病毒量在103以上时，可以用国产试剂检测；当治疗一段时间后，国产试剂检查不到，可以应用更敏感的进口试剂检测，如果病毒量很低，进口试剂也检测不到的话，我们就放心了；但如果国产试剂检测不到，而进口试剂检测的病毒量一直在700、800左右持续，说明病人的耐药风险也大大增加。

 

我们还有一些其他预测的方法，如个体化治疗：当患者治疗半年后，看患者的治疗反应，从而帮助判断患者后续耐药的概率。例如，当一个病人应用拉米夫定或替比夫定半年后，如果病毒量被压得很低，甚至检测不到，那么两年后耐药的风险也是很低的。

 

 

也曾经有用过核苷类似物，再次用药前做预存耐药检查

 

此外，应用拉米夫定再换用恩替卡韦后，耐药出现的概率会增加，这主要可能是存在针对拉米夫定预存耐药。这也是临床上的检查之一，在治疗过程中，需要更换药物的病人可以做相应的耐药检查。

 

所谓预存耐药检查指的就是，患者曾经用过拉米夫定或阿德福韦，但是停药后病情又复发了，在又开始治疗前检查一下有没有耐药株，是不是存在病毒变异，对下一步的治疗提供帮助。若已经出现耐药株，此时使用恩替卡韦进行治疗效果就不会太乐观，耐药风险反而会更大。针对这种情况，可能就需要联合治疗了。

 

因此，如果曾用过核苷类似物治疗过乙肝的患者，想再次使用核苷类似物治疗前，食能够进行预存耐药检查。但是，该项检查也不是所有的医院都能够做得到的，是选择条件相对好一点医院。但假如从来没有应用过核苷类似物的初治患者，就没有必要进行该项检查了。

 

以上内容是北京大学医院感染疾病科王贵强医师对预测乙肝耐药方法的相关解答，希望对您有所帮助，如果您想了解更多关于乙肝治疗以及用药方面的信息，欢迎关注名医汇上更多专家的观点。感谢您的阅读。

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