研究背景及目的：

特发性肺动脉高压（IPAH）是一种罕见而具有毁灭性的疾病，通常伴随持续的炎症和免疫反应。研究旨在提供中性粒细胞的参考图谱，以促进对细胞表型的更好理解和候选基因的发现。

研究方法： 对IPAH患者和配对对照组的外周中性粒细胞进行了分析。在建立单细胞RNA测序之前，进行了全外显子测序以排除已知的遗传突变。通过流式细胞术和组织学在单独的验证队列中验证了标记基因。

主要结果：

Seurat聚类分析显示，中性粒细胞的表观谱包括5个聚类群，其中包括1个祖细胞群、1个过渡群和3个功能群。在IPAH患者中，相关基因主要富集在抗原处理呈递和自然杀伤细胞介导的细胞毒性中。我们鉴定和验证了不同上调基因，包括基质金属蛋白酶9（MMP9）、ISG15泛素样修饰蛋白（ISG15）和C-X-C基序配体8（CXCL8）。在IPAH患者的CD16+中性粒细胞中，这些基因的阳性比例和荧光定量显著增加。在经过年龄和性别调整后，阳性MMP9（基质金属蛋白酶9）中性粒细胞的比例增加了死亡风险。阳性MMP9中性粒细胞比例较高的患者存活率较差，而ISG15或C-X-C基序趋化因子配体8阳性表达中性粒细胞的比例无法预测结局。

 

研究结论

该研究提供了IPAH患者中中性粒细胞表观谱的全面数据集。较高MMP9表达的中性粒细胞聚类的预测价值表明中性粒细胞特异性基质金属蛋白酶在肺动脉高压发病机制中发挥功能作用。

研究临床意义

中性粒细胞可能在IPAH中对血管重塑起着重要作用。具有较高MMP9表达的中性粒细胞群具有更好的临床事件和预后预测价值。本研究可作为资源，促进对中性粒细胞特异性基质金属蛋白酶在IPAH中的作用的研究，并为其作为预后相关因素和治疗靶点的方向提供信息。

参考文献

Zhang R, Zhang J, Zhang YL, Gong SG, Zhao QH, Wang XJ, Zhao JY, Jiang R, Qiu HL, Li HT, He J, Liu SF, Kuebler WM, Wang L. Single-Cell Transcriptome Analysis of Peripheral Neutrophils From Patients With Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension. Hypertension. 2023 Jun 14. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.21142. Epub ahead of print. PMID: 37313754.

Tags： Hypertension：特发性肺动脉高压患者外周中性粒细胞的单细胞转录组分析