遗传性大疱性表皮松解症（epidermolysis bullosa，EB）是一组罕见的遗传性皮肤病，主要表现为皮肤或黏膜脆性增加，即受到轻微外伤或摩擦后出现破损、水疱或大疱改变。由于患儿皮肤像蝴蝶翅膀般脆弱，因此又被称为“蝴蝶宝贝”。

本期专访有幸邀请到来自上海交通大学医学院附属新华医院皮肤科副主任李明教授，让我们一起倾听他对EB的感悟与思考。

国内EB流行病学数据及分型

遗传性大疱性表皮松解症是一种罕见病，是由先天基因缺陷所引起的一种疾病。据蝴蝶宝贝关爱中心登记在册的公开资料显示，预估中国有近1300名“蝴蝶宝贝”。

遗传性大疱性表皮松解症是一种遗传缺陷疾病，呈常染色体显性或隐性遗传。根据水疱及皮肤裂隙位置的不同，可分为4型：

分型分类

1. 单纯型大疱性表皮松解症（simplex EB，EBS），水疱在表皮内；
2. 交界型大疱性表皮松解症（junctional EB，JEB），水疱发生于透明层；
3. 营养不良型大疱性表皮松解症（dystrophic EB，DEB），水疱发生在致密下层。
4. Kindler 综合征（kindler syndrom，KS），裂隙可位于表皮内、透明板或致密板下。

不同分型的特点

大部分单纯型症状较轻，好发于手足等易摩擦部位，其中泛发型（不局限于手和脚，广泛分布）则较为严重。

交界型和营养不良型是由于编码VII型胶原基因突变所致。病情大多表现的较为严重，且预后不佳。其中，营养不良型又可分为常染色体隐性和显性遗传，呈常染色体显性遗传的症状较轻，而呈常染色体隐性遗传的恰恰相反，通常症状较重。

kindler综合症患者常有光敏感现象、皮肤异色症和皮肤萎缩。

EB的诊断标准

遗传性大疱性表皮松解症出生即可起病。新生儿出现皮肤脱落即可被诊断为疱病，再根据轻微牵拉皮肤后的水疱或大疱的位置做出判断。但需要指出的是，新生儿期的任何水疱疾病都可能与EB相似，因此诊断金标准仍依赖基因检测。

EB的治疗方案

EB患者护理的基本原则是预防水疱和继发感染，主要是保护皮肤、处理伤口，根据需要给予止痛、止痒和抗感染的药物，溃疡面应用水性敷料加快愈合，对于后期因瘢痕形成导致的肢体畸形则行外科手术予以矫正。

不过，基因技术的发展，让包括EB在内的所有罕见病治疗有了新方向。

研究新方向

近期比较火的当属Krystal Biotech公司的新药B-VEC，这是一种非侵入性、局部应用、可重复给药的基因疗法，采用凝胶剂型设计，直接作用于患者皮肤伤口处，促进伤口愈合。

B-VEC是由基因工程改造而来的一种复制缺陷型HSV-1载体，包含两个COL7A1基因的拷贝片段，通过恢复营养不良型大疱性表皮松解症患者角质形成细胞和成纤维细胞中VII型胶原蛋白（COL7）的表达来实现治疗目的。而营养不良型正是与编码Ⅶ型胶原的基因（COL7A1）突变有关。

2023年5月19日，Krystal Biotech宣布基因疗法Vyjuvek（B-VEC）获FDA批准上市，用于治疗6个月大及以上年龄的营养不良型大疱性表皮松解症患者，该药品是FDA批准的首款营养不良型大疱性表皮松解症基因疗法，首款可重复给药的基因疗法，也是首个FDA批准的外用基因疗法。

该药预计将于2023年第三季度在美国上市，但每位患者每年的费用高达48.5万美元。

此外，新英格兰医学杂志曾报道体外培养患者自体皮肤，在体外完成基因编辑后再移植到患者身上，使其发挥正常的功能，从而纠正表皮黏附异常。该方案疗效非常好，价格却是非常昂贵的，不适合临床推广。

关于病毒载体与非病毒载体

李明主任表示：“因为病毒载体可能会有某些副作用，比如免疫原性和致癌性，导致人们对病毒载体治疗会有一些担忧。”

基于此，近5年李主任团队一直致力于研究非病毒载体。简单地说，其实非病毒载体就是一种化合物，同样是把DNA、mRNA以及蛋白质导入到皮肤内进行修复，类似于Krystal公司新药的改良版，改良HSV-1病毒载体之后取而代之的化合物。

该化合物有很多优点，比如病毒荷载的基因量是有限的，化合物相对来说荷载量就大一些，同时不整合到人类基因组，价格便宜，只不过现在还在实验室研究阶段，我们团队目前的细胞实验结果显示效果比较好，其次动物实验效果也不错，但是从动物到人身上，这需要跨越一个巨大的鸿沟，成功应用在人体上仍需要漫长的时间。

但B-VEC的成功问世，相信后续基因疗法将如雨后春笋般涌出，希望在未来，蝴蝶宝贝们能够真正的自由飞翔！

李明教授简介

复旦大学附属儿科医院

皮肤科 主任医师

现任中华医学会皮肤性病学分会遗传学组委员

中国医师学会皮肤科医师分会罕见病学组委员

中华预防医学会皮肤病与性病预防与控制委员会委员

上海市医学会皮肤性病学分会青年委员会副主任委员

上海市医师协会皮肤科医师分会委员

Tags： 李明教授：希望有更多同仁共同研发新的非病毒载体基因疗法，为“蝴蝶宝贝”带来振奋人心的好消息