目前尽管对肿瘤细胞的基因组突变有广泛的了解，但对肺癌患者的胚系突变知之甚少。在这项研究中，探讨了具有不同肿瘤组织学和吸烟状态的肺癌患者癌症易感基因的胚系突变之间的关联。

方法：为了通过胚系分析比较癌症易感基因的突变，比较了吸烟者和非吸烟者、非吸烟者体细胞EGFR突变（sEGFRalt）和非吸烟者体细胞EGFR野生型（sEGFRwt）、非小细胞肺组织学（NSCLC）和小细胞组织学（SCLC）的46个基因致病性/可能致病性（P/LP）胚系突变的患病率，最后是NSCLC sEGFRalt和NSCLC sEGFRwt。由于胚系的流行率低，尽管报告了相关统计数据，但大多数没有显著差异。

研究结果：在10，419名已知吸烟状况的肺癌患者中（89%），有8845名吸烟者和1574名非吸烟者。在患有肺癌的吸烟者和非吸烟者中，MUTYH胚系突变分别为1.3% vs 1.1%，ATM0.7% vs 1.0%，EGFR<0.1% vs 0.4%。在不吸烟者中，549人是sEGFRalt，1025人是sEGFRwt。在1.1%的非吸烟者sEGFRalt vs 1.1%的非吸烟者sEGFRwt，ATM0.7% vs 1.1%和EGFR 1.1% vs 0%中检测到MUTYH胚系突变。有10115例患者被确定为NSCLC，595例患者被确定为SCLC。在1.3%的NSCLC vs 0.3%的SCLC，ATM 0.8% vs 0.3%和BRCA2 0.7% vs 0%中检测到MUTYH胚系突变。

值得注意的是，SCLC比NSCLC更有可能是吸烟者（93% vs 85%，p <0.001）。在NSCLC中，1，141例为sEGFRalt，8，974例为sEGFRwt。在1.6%NSCLC sEGFRalt vs 1.3%NSCLC sEGFRwt，ATM 0.5% vs 0.8%，EGFR 1.3% vs 0%，BRCA2 0.8% vs 0.6%中检测到MUTYHp胚系突变。对英国生物银行数据的另一项分析发现，在相同的46个基因中，1132名肺癌吸烟者中，P/LP胚系突变患病率为4.3%，在198名从不吸烟的肺癌患者中，P/LP胚系突变的患病率为5.1%。在吸烟者中最常见的胚系突变为ATM（0.8%），BRCA 2（0.79%）和MUTYH（0.62%），非吸烟者中常见的胚系突变为MUTYH（1.5%）和CHEK2（1.01%）。

结论：目前尚无肺癌患者胚系分析的标准指南。Tempus数据库能够识别各种肺癌亚型中的致病性或可能致病性胚系突变及其在不同群体中的分布频率。研究结果表明，在46个基因的可选panel中，胚系P / LP突变在肺癌亚组中很少发生。

 

参考文献：

DOI: 10.1200/jco.2023.41.16_suppl.10512

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