EGFR突变后的获得性耐药问题一直以来都是NSCLC靶向治疗领域亟待攻克的难题。月初，信迪利单抗再添新适应症：联合贝伐珠单抗、培美曲塞和顺铂治疗经EGFR-TKI治疗失败的EGFR基因突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。

作为世界范围内这一适应症首个获批的PD-1抑制剂，国产PD-1此次异军突起，让EGFR突变的非鳞状NSCLC患者迎来了改变生存期的首个免疫疗法。

适应症不断扩大，医保多轮降价，妥妥六边形战士！

对于类似EGFR等驱动基因阳性的患者来说，靶向治疗一直以来都是首选，但耐药之后的后线治疗选择上一直以来都是临床治疗上的短板。

作为第七项获批适应症，此番信迪利单联合达攸同及化疗也为EGFR-TKI治疗失败的驱动基因突变的nsq-NSCLC患者带来了可观的生存获益。

针对这一结果的ORIENT-31研究的最新生存数据也于2023年5月5日发表在《柳叶刀·呼吸病学》杂志上。数据显示，与标准化疗组相比，信迪利单抗+贝伐珠单抗组在mPFS上获得了显著的延长（7.2个月vs4.3个月，HR=0.51；P＜0.0001），OS为21.1个月vs19.2个月，HR=0.98。

截止目前，国产PD-1抑制剂信迪利单抗（商品名：达伯舒）已经拿下七项适应症！

癌种

获批适应症

获批时间

医保

霍奇金淋巴瘤

治疗至少经过二线系统化疗的复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤

2018.12.24

是

NSCLC

联合培美曲塞二钠+铂类，一线治疗EGFR阴性、ALK阴性不可手术的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC

2021.02.02 

是

NSCLC

联合吉西他滨+铂类，用于不可手术的局部晚期或转移性NSCLC一线治疗

2021.06.01

是

HCC

联合达攸同（贝伐珠单抗），用于既往未接受系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）的一线治疗

2021.06.25 

是

食管鳞癌

联合化疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌

2022.06.29

是

胃癌

联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃或胃食管交界处腺癌

2022.06.29 

是

NSCLC

联合贝伐珠单抗、培美曲塞和顺铂治疗经EGFR-TKI治疗失败的EGFR基因突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）

2023.05.08 

否

费用方面，信迪利单抗于2018年底获批淋巴瘤适应症后，价格在7838元/100mg，经过2019年一年的医保谈判，自2020年1月1日起，正式纳入医保，价格调整为2843元/100mg。而根据今年3月1日起正式实行的新版国家医保药品目录显示，信迪利单抗的价格调整为1080元/100mg，降幅达到了62%。

上表可以看出，除外新获批的第七项新适应症，信迪利单抗注射液医保获批适应症已达六项。

作为唯一一款横跨五大高发癌种（nsq-NSCLC，NSCLC，HCC，胃癌，食管癌）一线治疗的全能选手，国产原研的PD-1抑制剂信迪利单抗成为了真正意义上的“六边形战士”。

信迪利单抗的不良反应及注意事项

不良反应

• 甲状腺功能异常：包括甲亢和甲减，应根据具体病情对症治疗；

• 血液学毒性：包括贫血和白细胞减少，用药期间规范监测血常规，饮食上多摄入富含铁元素的食物和优质蛋白，减少咖啡、茶等抑制铁元素吸收的食物摄入，同时配合口服或注射用升白制剂；

• 高血糖：为药物诱发的自身免疫性糖尿病，应根据空腹血糖情况在内分泌科医生的指导下对症调节血糖；

• 肝肾功能不全：轻中度功能受损无需进行剂量调整，重度患者应用时需要谨慎对待；

• 心脏毒性：尤其对于初治用药的患者需要警惕，当毒性反应在3-4级时应考虑永久停药。

注意事项

• 信迪利单抗的给药方式应为静脉输注，推荐剂量为200mg，每三周给药一次，输注时间在30-60分钟内，不得静推；

• 联合用药时，无论是联合化疗还是贝伐珠单抗，都应该先给予信迪利单抗；

• 与信迪利单抗有关的免疫相关不良反应包括肺炎，肝炎，肾炎，腹泻，甲亢/甲减，皮肤不良反应，血小板减少症和心脏毒性等，3级及以下时在纠正之后通常不影响后续给药，对于任何≥4级的不良反应，应当永久停药；

• 在使用信迪利单抗治疗前，应避免使用全身性皮质类固醇激素和其他免疫抑制剂；

• 基于信迪利单抗所属IgG4分子可以穿过胎盘屏障的生物学特性，会增加流产或死胎的比例，故妊娠期患者不建议使用信迪利单抗，育龄期患者使用时，也应当在最后一次给药后的5个月内严格避孕，哺乳期患者使用时，在末次给药的5个月内应当停止哺乳。

 

最新研究进展知多少？

虽然信迪利单抗已经显示出横跨多个癌种的抗肿瘤功效，但是对于它的研究并没有止步.

目前，已经有多项针对其的研究临近试验终点：单药用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的二期临床研究；单药用于含铂化疗失败的晚期NSCLC二线治疗的三期临床研究。

在2022版CSCO胆道恶性肿瘤指南的推荐里，更是首次纳入了信迪利单抗+抗血管生成小分子TKI安罗替尼作为晚期胆道恶性肿瘤的二线方案。

随着国内医药研发领域的崛起，肿瘤免疫靶向治疗领域早已呈现出百家争鸣的“内卷”局面，此番信迪利单抗新适应症的拓展，更是让人们看到了国产原研药的实力和潜能。相信在未来，属于国产原研的舞台必将会无限宽广，原研医药一样可以开疆扩土，扬帆远航。

 

参考文献：

Jin S, Zhao R, Zhou C, et al. Feasibility and tolerability of sintilimab plus anlotinib as the second-line therapy for patients with advanced biliary tract cancers: An open-label, single-arm, phase II clinical trial. Int J Cancer 2022;

2.https://doi.org/10.1016/S2213-2600(23)00135-2

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