引言

从1992年日本京都大学本庶佑（Honjo Tasuku）教授团队发现PD-1基因，到2014年首款PD-1抑制剂问世，经历了22年；再到现阶段，上百款PD-1/PD-L1相继应用于临床，肿瘤免疫治疗迎来了发展的黄金阶段。

 

PD-1/PD-L1等免疫检查点蛋白的发现代表了肿瘤免疫治疗领域的重大突破，靶向这些免疫检查点蛋白的人源化单克隆抗体即免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，ICIs）已成功用于包括肺癌、食管癌、胃癌、尿路上皮癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、经典型霍奇金淋巴瘤及恶性黑色素细胞瘤等肿瘤的治疗之中，以PD-1/PD-L1研究更为深入和广泛。

目前多款PD-1/PD-L1免疫治疗药物已经应用于临床（如下表），而且PD-L1蛋白表达检测已被国家药品监督管理局（NMPA）、美国食品药物监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）批准以及国内外各种指南推荐作为多种肿瘤免疫治疗的生物标志物，用于指导临床选择免疫治疗人群和预测免疫治疗疗效。

 

表1 NMPA批准的PD-1/PD-L1抑制剂

 

免疫组织化学检测PD-L1表达

PD-L1是众多肿瘤的有效靶点，然而并非所有的这些肿瘤患者都适合使用PD-L1抑制剂。

 

大多数情况下，肿瘤细胞PD-L1表达率较高时，PD-L1抑制剂的效果更好。考虑到ICIs的价格比较昂贵，对于无较好预期疗效的患者，应结合自身情况和医生建议选择是否使用。

 

PD-L1是一种蛋白质，因此在临床上常采用免疫组化这种检测肿瘤组织中蛋白表达的常用方法，在手术或穿刺后取得的肿瘤组织进行切片染色，通过抗体着色后由病理医师根据镜下着色深浅来评价表达情况。不同厂家针对PD-L1的检测结果存在差异，主要时因为所选择的PD-L1抗体克隆的不同。

 

PD‐L1免疫组织化学抗体需与配套的检测系统在对应的检测平台中进行，目前有多个PD‐L1免疫组织化学检测抗体/试剂盒[NMPA批准的PD‐L1免疫组织化学检测试剂包括 22C3 pharmDx（Dako）、 28‐8 pharmDx（Dako）和 SP263（Ventana）]在2个免疫组织化学平台（DakoAutostainerLink48、VentanaBenchMark免疫组织化学全自动染色系统）进行检测。

 

表2 PD‐L1 免疫组织化学检测试剂盒及配套的检测系统、检测平台

 

如何评估PD-L1表达量，哪些指标可供选择

PD-L1表达检测指标，是依据各肿瘤的临床试验与患者疗效的相关数据而建立和选择的，在不同的肿瘤临床研究中，通过形成和而不同的评分体系和临床阈值来反映PD-L1蛋白的表达水平与免疫治疗药物疗效的相关性，具体有TC、TPS、IC、CPS这四项指标进行评估。

 

何为阳性：各指标临床试验诊断阈值

对于不同瘤种，不同药物，选择不同的评价指标，临床诊断的阳性阈值也不尽相同。具体内容如下：

 

PD-L1结果判读的临床挑战

目前临床研究使用的免疫组织化学抗体克隆主要有 5 种：22C3、28‐8、SP263、SP142 和 73‐10。不同抗体，不同指标在不同机构中的一致性问题是，目前PD-L1检测中的主要难点。临床检测的准确性将直接影响患者的治疗方案选择，所以需要严肃对待，力求精准高效。

 

有关 PD‐L1 不同克隆号抗体一致性研究主要集中在肺癌领域中，另外乳腺癌及尿路上皮癌领域中也有报道。有研究显示，22C3、28‐8 和 SP263 在肿瘤细胞中检测 PD‐L1 表达一致性较好，而SP142 在肿瘤细胞中染色与 22C3、28‐8 和 SP263 染色一致性较差；4种抗体在肿瘤相关免疫细胞中的染色一致性均较差。所以未来需要在PD-L1检测一致性方面做出努力，提高检测的准确性，以更好地造福肿瘤患者。

 

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