HER2通路异常作为乳腺癌、胃癌等多种实体瘤的关键驱动因素，其治疗反应异质性与精准生物标志物探索，一直是临床亟待突破的核心议题。4月17日至22日，第117届美国癌症研究协会年会（AACR Annual Meeting 2026）在美国圣地亚哥隆重召开。大会期间，梅斯医学特邀哥伦比亚大学费城医疗中心Abraham Apfel博士就其团队在癌症基因生物标志物领域的最新研究成果进行专访，分享了HER2阳性癌症治疗相关的突破性发现与未来展望。

核心突破：双重生物标志物体系的建立

Abraham Apfel博士团队的核心目标是系统筛选与癌症治疗效果密切相关的潜在基因，重点探索基因特征与治疗耐药性、患者预后之间的关联机制。为实现这一目标，研究团队与生物科技企业建立合作，获取了宝贵的真实世界数据资源，为研究的顺利开展奠定了基础。

研究分为两个关键阶段逐步推进。第一阶段，团队对 124 名接受过系统治疗的癌症患者数据进行深入分析，初步识别出多个与治疗反应存在潜在关联的基因。为验证这些发现的可靠性，第二阶段研究规模显著扩大，纳入了约 2500 名未接受过既往系统治疗的患者队列进行验证性分析。

正是通过这种严谨的两阶段研究设计，Abraham Apfel博士团队取得了突破性发现：部分基因在两类患者群体中均表现出稳定的关联效应，无论患者是否接受过 HER2 靶向治疗，这些基因与预后的关联均保持一致，这表明它们可作为预后生物标志物，为评估患者长期预后提供重要参考；另一部分基因则表现出明显的治疗特异性，仅在接受过 HER2 治疗的患者中与治疗反应密切相关，在未接受 HER2 治疗的患者中则无显著关联，这类基因可作为预测性生物标志物，为 HER2 靶向治疗的患者筛选提供精准指导。

热点聚焦：HER2 低表达患者的精准分层

在谈及当前 HER2 治疗反应相关的潜在研究热点时，Abraham Apfel博士明确指出，HER2 阳性癌症患者的精准分层已成为领域内的核心关注方向之一，尤其是如何通过生物标志物筛选出最有可能从 HER2 靶向治疗中获益的患者群体。

他特别强调了团队在 HER2 低表达患者亚群中的重要发现：携带 PIK3CA 突变的 HER2 低表达患者对特定强化治疗方案的反应率显著更高。这一发现具有重要的临床转化价值，不仅为 HER2 低表达这一以往治疗选择有限的患者群体提供了新的治疗思路，更推动了 HER2 阳性癌症治疗从 “一刀切” 向 “精准分层” 的转变，为实现真正的个体化治疗提供了科学依据。

随着 HER2 靶向治疗药物的不断发展，如何进一步提高治疗的精准性、减少不必要的治疗暴露，已成为临床实践中的重要挑战。Abraham Apfel博士的研究恰好为这一挑战提供了解决方案，通过 PIK3CA 突变状态与 HER2 表达水平的联合检测，有望建立更精准的患者筛选标准，使 HER2 靶向治疗的获益人群更加明确。

研究挑战与未来展望：数据资源的拓展与深化

尽管研究取得了重要进展，Abraham Apfel博士也坦诚分享了研究过程中遇到的主要挑战。他认为，高质量真实世界数据的获取与积累是制约此类研究深入开展的关键瓶颈。在当前研究中，尽管已纳入了数千名患者的数据，但在特定基因的突变分析层面仍面临数据稀疏的问题。以单个基因为例，在现有队列中观察到的突变数量往往非常有限，最多仅为 6-7 个，这种数据稀疏性在一定程度上限制了分析结果的统计效能与稳定性。

针对这一挑战，Abraham Apfel博士指出，未来研究的重要方向之一是进一步拓展数据资源，建立更大规模、更全面的临床数据库，尤其是包含更多突变信息的高质量数据集。通过整合多中心、多平台的临床研究数据，有望解决当前数据稀疏的问题，为更深入的生物标志物挖掘提供充足的数据支撑。

展望未来，Abraham Apfel博士表示，团队将继续围绕已发现的生物标志物开展深入研究，一方面进一步验证其在不同临床场景、不同治疗方案中的预测与预后价值，另一方面探索这些生物标志物背后的分子机制，为开发新的治疗靶点提供理论基础。同时，他也期待通过国际多中心合作，推动研究成果的临床转化与推广应用，最终使更多癌症患者受益于精准医学的发展。