继发性急性髓系白血病（sAML）是一类预后较差的白血病，通常包括治疗相关性AML（t-AML）和伴骨髓增生异常相关改变的AML（AML-MRC）。传统7+3方案虽为标准诱导化疗，但疗效有限。CPX-351作为一种含有固定5:1摩尔比胞嘧啶核苷酸与柔红霉素的脂质体制剂，已在60岁及以上的sAML患者中展现出较传统方案明显的优势，包括更高的缓解率、更长的总生存期（OS）及更高的造血干细胞移植（HSCT）率。然而，针对60岁以下患者的疗效数据尚不充分。

鉴于CPX-351已获批用于所有成人继发性AML，迫切需要评估其在年轻患者群体中的真实世界疗效和安全性。本研究为一项多中心回顾性分析，共纳入21个意大利中心113例年龄18至59岁的健康适合患者，均接受CPX-351作为一线诱导治疗，时间跨度为2019年9月至2023年10月。收集患者人口学、临床特征、基因突变状态、治疗反应及随访数据。应用统计学方法分析总体缓解率（ORR）、生存期及影响因素。

结果显示，患者中位年龄54岁，66.4% ECOG状态为0，30%为t-AML，70%为AML-MRC，6%既往接受过去甲基化疗法。47.8%存在高危细胞遗传学异常，其中66.7%为复杂核型（CK）。21%检测到TP53突变。 所有患者均接受CPX-351诱导治疗（第1、3、5天给药），仅1例因肺炎暂停。治疗后中位38天评估疗效，ORR达64.6%，其中完全缓解（CR）54.9%，血液学不完全恢复CRi 8.8%，形态学无白血病状态0.9%。部分缓解（PR）11.5%，耐药18.6%。反应者中严重中性粒细胞缺乏持续中位26天，血小板减少中位30天。16.8%患者接受再诱导治疗。

图：细胞遗传学、TP53状态和CPX351反应的整体生存率

治疗反应与ECOG PS显著相关（PS 0组73.8% vs PS 1-2组48.5%，p=0.01），而复杂核型患者ORR较低（55.6% vs 78.9%，p=0.01）。早期死亡率为8%，30天内死亡率2.7%。 反应患者中，67例（84.4%）接受CPX-351巩固治疗，38.8%接受第二个周期。50例（62.5%反应者）接受首次缓解期HSCT。复杂核型及TP53突变患者移植率显著较低。 随访中位29.1个月，整体生存中位20.2个月，58例存活，其中44例处于CR状态。无复发生存（RFS）中位16.1个月，复杂核型及TP53突变患者RFS显著较短。首次缓解期HSCT显著改善RFS和OS，成为独立预后因素。耐药患者中接受HSCT者生存获益有限。其他临床病理特征对事件无复发生存（EFS）影响不显著。不良事件以发热性中性粒细胞减少最为常见，整体可控。

图：移植时间和细胞遗传学的整体生存率

综上，本研究在真实世界环境中验证了CPX-351治疗60岁以下sAML患者的高效性和安全性。ORR显著高于关键性III期试验结果，且与其他欧洲系列研究相符。早期死亡率较低，可能因患者基线条件及支持治疗差异。复杂核型和TP53突变为不良预后因子，但HSCT可部分抵消其负面影响，强调早期移植的重要性。当前HMA-VEN联合方案未显示超越CPX-351的生存优势，特别是在适合移植患者中。未来需通过前瞻性随机试验进一步比较。

原始出处

Vetro, C., Garibaldi, B., Grimaldi, F. et al. Real-world multicenter analysis of CPX-351 efficacy in patients aged less than 60 years with secondary acute myeloid leukemia. Blood Cancer J. 15, 181 (2025). https://doi.org/10.1038/s41408-025-01394-7

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Tags： Blood Cancer J：60岁以下继发性急性髓系白血病患者中CPX-351疗效的多中心真实世界分析