肢端肥大症是一种罕见的慢性疾病，通常由分泌生长激素的垂体腺瘤引起。其管理依赖于手术、药物治疗和放疗的综合策略。尽管手术是首选一线治疗，但许多患者需要长期药物治疗以控制疾病活动。目前，一代生长抑素受体配体（如奥曲肽长效释放制剂和兰瑞肽）是标准药物治疗，但生化缓解率有限（约30%-55%）。随着新药如帕瑞肽长效释放制剂、培维索孟和口服奥曲肽胶囊的出现，治疗选择日益丰富。然而，由于疾病罕见，头对头随机对照试验缺乏，限制了直接比较证据。网络荟萃分析通过整合直接和间接证据，为治疗比较提供了新途径。

近期，发表于《欧洲内分泌学杂志》的一项系统综述与网络荟萃分析，全面评估了肢端肥大症药物治疗的疗效与安全性。该研究遵循PRISMA-NMA指南和Cochrane手册，检索了PubMed、Scopus和Web of Science数据库中2000年1月至2024年6月的文献，共纳入27项研究（包括11项RCT和16项非随机研究），涉及4131名患者和11种治疗干预。主要结局为年龄和性别调整后的胰岛素样生长因子 - 1（IGF-1）正常化百分比，以及肿瘤缩小（定义为肿瘤最大直径减少≥20%）。

图：PRISMA 2020 流程图

在IGF-1正常化方面，网络荟萃分析显示，培维索孟单药治疗排名最高（SUCRA值0.935），其次是培维索孟联合多巴胺激动剂（SUCRA值0.917）。培维索孟优于一代SRLs联合多巴胺激动剂（OR 1.83, 95% CI 1.37–2.46）。帕瑞肽LAR在RCT网络中表现优异，优于SRLs（OR 11.13, 95% CI 1.14–108.48），但在合并现实世界证据后显著性减弱（OR 1.20, 95% CI 0.85–1.69）。此外，奥曲肽LAR在IGF-1控制上显著优于口服奥曲肽胶囊（OR 5.41, 95% CI 1.89–15.52）。

在肿瘤缩小方面，帕瑞肽LAR表现出显著优势，优于一代SRLs（OR 11.47, 95% CI 1.50–87.64；I²=0%）。然而，培维索孟单药或联合治疗均未显示肿瘤缩小效果，且在5%-10%的患者中观察到肿瘤进展，提示需持续影像学监测。

安全性分析显示，帕瑞肽LAR治疗组高血糖相关不良事件发生率较高（47.8% vs. 奥曲肽LAR的12.2%），其中糖尿病发生率达23.2%。培维索孟治疗组停药率最高（达16%），且常见肝酶升高（单药治疗中达14.2%）。一代SRLs则更多引起胃肠道不良反应（腹泻发生率高达66.6%）和胆石症（达35.6%）。

研究还探讨了联合治疗的潜力。培维索孟联合卡麦角林在部分研究中显示出与单药相似的IGF-1控制率（68%），且口服给药和成本优势使其成为潜在选择。然而，这种联合方案在临床中应用较少，仅占研究人群的10%。

该分析的异质性中等（I²=41%），且观察性研究的纳入可能引入混杂偏倚。尽管如此，通过Meta回归和敏感性分析，未发现年龄、性别或既往放疗对疗效的显著影响。研究局限性包括基线特征报告不全、剂量方案合并分析以及肿瘤缩小证据有限。

图：校正后IGF-1正常化结局、包含 3 种设计（随机对照试验、非随机对照试验及观察性研究）的合并网络 meta 分析网络图

总之，本研究首次在NMA中纳入口服奥曲肽胶囊并同步评估肿瘤缩小结局，同时采用2010年修订的生化缓解标准（IGF-1正常化且随机GH<1 µg/L或OGTT后GH<0.4 µg/L）。其结果与近年多项RCT和Meta分析一致，支持帕瑞肽LAR和培维索孟作为生化控制的有效选择，尤其在SRLs治疗失败后。然而，治疗排序在仅纳入RCT与合并现实世界数据时存在差异，提示临床决策需结合患者个体特征、安全性和成本效益。

未来研究方向应包括基于肿瘤分子特征（如SSTR5表达、颗粒类型）的个体化治疗算法，以及帕瑞肽LAR和培维索孟作为术后一线治疗的RCT验证。同时，新药如口服帕鲁索汀在近期研究中显示出潜力，但未纳入本次分析。

原始出处

Chrysi Kaparounaki, Mirela-Diana Ilie, Dario De Alcubierre, Panagiotis Anagnostis, Anna-Bettina Haidich, Andrea M Isidori, Olaf M Dekkers, Dimitrios G Goulis, Gérald Raverot, Medical treatment in acromegaly: a network meta-analysis, European Journal of Endocrinology, 2025;, lvaf221, https://doi.org/10.1093/ejendo/lvaf221

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Tags： Eur J Endocrinol：培维索孟对胰岛素样生长因子-1控制最优，临床决策需结合个体特征与安全性