大家身边有没有这么一种“神人”？夜宵、奶茶、火锅、炸串一样不落，天天把生活过成“进食自助”，但身形却永远是“风一吹就飘”的那种。反观我们，每一餐都得抠抠搜搜计算热量，结果喝两口水都仿佛能长肉。

 

冬天“制造”的孩子，

自带“燃脂外挂”

这看似“不公平”的设定，其实可能早就写在身体的“代码”里。人类体内有天然“燃脂发动机”，就是棕色脂肪（BAT）。它和只会囤肉的白色脂肪完全不是一个路数，自带“燃烧属性”，能把能量快速转化为热量消耗。BAT越活跃，能量代谢越高，抗寒能力越强，脂肪越难囤积。

而一个人究竟是“易胖体质”还是“燃脂体质”，竟然在出生前就写好了“脚本”。发表于Nature Metabolism的研究^[1]发现：受孕于寒冷季节的人，成年后BAT活性更高、产热能力更强、每日能量消耗更大、BMI更低，连内脏脂肪都更少。

无论性别，受孕于寒冷季节的人，成年后更可能自带“御寒 Buff”，身体代谢系统明显更“爱燃烧”。

那这些人只是BAT多，活性强吗？还是连代谢能力都更猛？研究团队进一步在队列3和队列4中测得，志愿者们在轻度冷暴露下产生的非战栗产热（CIT）显著更高，甚至连吃饭之后的产热（DIT）也比暖季受孕者高一截，这意味着他们的身体更倾向于把能量“烧掉”而不是“存起来”。

更为直观的是，冷季受孕者在成年后不仅BAT活性更强，BMI、体脂、腰围、内脏脂肪面积也全面更低。也就是说，从被创造的那一刻起，他们就被赋予了“更难长肉”的设定。

尽管这种效应的传递机制尚未完全厘清首次，该研究首次提出了“孕前起源健康与疾病（PfOHaD）”理论：在受孕前，如果环境足够寒冷，可能就通过精子中的DNA甲基化等表观遗传机制，把“燃烧而非囤积”这一生存策略写进后代的基因调控系统，让像UCP1这类决定BAT活性的关键基因从一开始就处于“更容易开启”的状态。

 

身体还有一套“后备产热系统”

不过，BAT虽然是最知名的“燃脂担当”，但它并不是孤军作战的。长期以来，科学界都在思考一个问题：如果BAT活性不足，人体是否还有“后备产热系统”来维持能量代谢？难道天生吃不胖的秘密，只能靠解偶联蛋白1（UCP1）主导的 BAT 来解释吗？

近期发表在Nature的一项研究^[2]给出了令人兴奋的答案。研究团队发现，细胞内的过氧化物酶体能够通过ACOX2这台“酶引擎”，制造并分解一种特殊脂肪酸——单甲基支链脂肪酸（mmBCFA），在合成与 β-氧化循环的过程中主动消耗能量。

结果显示，一旦遇到寒冷，机体会迅速启动cAMP信号通路，同时mmBCFA本身也能反向刺激，推动ACOX2 大幅上调。

被激活的ACOX2并非摆设，它立即开始氧化并消耗细胞内的mmBCFA，提升耗氧率，相当于启动了一条专门用于产热的能量通路。当传统的UCP1产热系统不在场或“火力不足”时，它就能无缝补位，成为维持体温和能量稳态的“备用发动机”。

当然，这套系统并非独立运作。mmBCFA的生成依赖脂肪酸合成酶（FASN）。FASN不仅整合了葡萄糖代谢和BCAA代谢的底物，还会在产热刺激下转位到过氧化物酶体，与 ACOX2协同形成高效的mmBCFA合成与β-氧化循环，使底物能够被及时氧化，显著提升细胞耗氧和产热能力。

体内实验进一步验证了这一点：BAT特异性缺失FASN的小鼠在冷暴露下mmBCFA水平下降，冷耐受和能量消耗受损，说明FASN对ACOX2 驱动的产热至关重要。

为了揭示这条代谢循环的整体生理作用，研究者还开展了基因工程实验。他们在小鼠 BAT中敲除了ACOX2，结果显示mmBCFA代谢被阻断，产热能力下降。寒冷环境下，这些小鼠体温下降更快，更容易失温。

接下来，研究者让这些小鼠吃上高脂饮食（HFD）。正常情况下，在普通小鼠体内，HFD 会悄悄提升ACOX2水平，好像身体在提醒自己：“脂肪太多了，我得多烧点！”然而，缺失ACOX2的小鼠则没有这条保护线，体重迅速上升，脂肪堆积明显，同时伴随胰岛素抵抗，代谢健康急剧下降。

那么，如果让ACOX2活跃起来，会不会让小鼠更耐寒、更“苗条”呢？研究者进一步在脂肪组织中特异性过表达ACOX2，结果小鼠立刻变成了“抗寒抗肥战士”。它们在寒冷环境中体温更稳定，即便面对高脂饮食也能保持苗条，脂肪积累减少，血糖和胰岛素水平也更健康。

这一系列实验清楚地证明，ACOX2构成了一条独立于 UCP1 的强大产热通路，它不仅能点燃脂肪燃料驱动产热，还能在高脂环境下守护代谢健康。这也就解释了，为什么总有那些天生“吃不胖”的人，即便时常胡吃海塞，也能保持苗条。

总的来说，这项研究揭示了过氧化物酶体中 mmBCFA 的合成与 β-氧化循环，是一种不依赖 UCP1 的产热机制，通过提升能量消耗和调节代谢平衡来影响肥胖和胰岛素抵抗。

看来，当身边那些“天生吃不胖”的朋友又在我们面前胡吃海喝时，我们完全可以调侃一句：“你这家伙，大概从生命形成前，就悄悄点亮了‘吃不胖神技’吧！”而这样的天赋，真是羡慕不来～

仍需指出的是，研究^[1]目前基于观察性人群数据和模型推演，未来仍需长期追踪和干预性实验进行因果关系的佐证；研究^[2]主要基于小鼠模型和体外细胞实验，在人类中的普适性仍需进一步验证。

 

参考资料：

[1]Yoneshiro T, Matsushita M, Fuse-Hamaoka S, et al.Pre-fertilization-origin preservation of brown fat-mediated energy expenditure in humans. Nat Metab. 2025;7(4):778-791. doi:10.1038/s42255-025-01249-2

[2]Liu, X., He, A., Lu, D. et al. Peroxisomal metabolism of branched fatty acids regulates energy homeostasis. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09517-7

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